【期刊导读】王福生院士团队：1 岁以下慢乙肝婴幼儿抗病毒治疗后的临床治愈率高达 90.5%

来源：雨露肝霖

编者按

最新研究显示，中国 HBV 母婴传播率为 0.23%。1 岁以下新生儿和婴幼儿感染 HBV 后的慢性化率高达 90%，是成年后肝硬化、肝癌的主要原因。既往研究提示，慢乙肝儿童抗病毒治疗的临床治愈率与开始治疗的年龄密切相关，年龄越小临床治愈率越高。

来自解放军总医院第五医学中心王福生院士、朱世殊教授等在 EASL 2025 大会摘要中发表的一项研究表明，1 岁以下的 HBV 感染婴儿可通过有限疗程抗病毒治疗获得 HBsAg 清除。近期，该研究在 Chinese Medical Journal 正式发表，结果显示：HBeAg 阳性免疫活动期慢乙肝婴幼儿接受 LAM 联合 IFNα有限疗程治疗后，90.5% 的患儿获得临床治愈，且安全性良好。这为慢乙肝婴幼儿的早期抗病毒治疗提供了重要循证依据。

研究方法

这项真实世界研究纳入 2017 年 2 月至 2021 年 5 月于解放军总医院第五医学中心就诊的慢乙肝婴幼儿，均为 HBV 母婴传播。纳入标准为：1）年龄＜ 1 岁；2）HBV DNA ＞ 20,000 IU/mL 且 HBsAg 阳性超过 6 个月；3）HBeAg 阳性且抗-HBe 阴性；4）接受抗病毒治疗至少 6 个月。所有患儿初始接受拉米夫定（LAM）单药治疗，1 岁后加用干扰素α（IFNα）联合治疗。IFNα治疗最长 24 个月，总体治疗最长 36 个月，停药后随访 24 周。

患者特征

共纳入 21 例 HBeAg 阳性免疫活动期患儿，其中男性 9 例。开始治疗时的中位年龄为 9 个月。基线中位 HBV DNA 为 7.75 log₁₀ IU/mL，中位 HBsAg 为 18356.00 IU/mL。所有患儿的 ALT 水平均高于正常值上限，中位 ALT 为 156.00 U/L。患儿母亲均为 HBeAg 阳性慢乙肝，分娩前中位 HBV DNA 为 7.76 log₁₀ IU/mL。

表 1：慢乙肝婴幼儿的基线特征

研究结果

01 慢乙肝婴幼儿接受 IFNα联合治疗后的临床治愈率高达 90.5%

治疗 6 个月内，HBV DNA 水平快速显著下降。在治疗 6、12、24、36 个月时，累积 HBV DNA 检测不到的比例分别为62%、81%、100% 和 100%，中位 HBV DNA 转阴时间为 6 个月。 所有基线 ALT 升高的患儿均在治疗 6 个月内复常。

图 1：慢乙肝婴幼儿抗病毒治疗后的血清 HBV DNA 水平及累积病毒学应答率

在治疗 6、12、24、36 个月时，患儿的 累积 HBeAg 清除率 分别为 38%、86%、95.2% 和 95.2%。所有实现 HBeAg 清除的患儿同时出现抗‑HBe（HBeAg 血清学转换），中位 HBeAg 血清学转换时间为 7 个月。

图 2：慢乙肝婴幼儿抗病毒治疗后的累积 HBeAg 清除率和血清学转换率

在治疗 6、12、24、36 个月时，患儿的 累积 HBsAg 清除率 分别为 52%、71%、80%、90.5%。所有实现 HBsAg 清除的患儿均实现 HBsAg 血清学转换，中位 HBsAg 血清学转换时间为 9 个月。 治疗前 6 个月内，所有患儿 HBsAg 水平显著下降，52% 的患儿在治疗 6 个月内 HBsAg 清除。临床治愈组的 HBsAg 下降速度及其幅度 显著优于 未治愈组。

随访结束时，100% 的患儿实现 HBV DNA 检测不到，95.2%（20 例）的患儿实现 HBeAg 血清学转换，90.5%（19 例）的患儿实现临床治愈。

图 3：慢乙肝婴幼儿抗病毒治疗后的累积 HBsAg 清除率和血清学转换率、以及血清 qHBsAg 变化

表 2：慢乙肝婴幼儿抗病毒治疗后的临床结局

02 基线 ALT 水平与 HBeAg 血清学转换相关，但不影响 HBsAg 清除

根据基线 ALT 是否 ≥ 200 U/L 分组（≥ 200 U/L 组 8 例，< 200 U/L 组 13 例），36 个月时两组之间的累积 HBsAg 清除率无显著差异（P = 0.4075），但 ALT ≥ 200 U/L 组的累积 HBeAg 血清学转换率显著更高（P = 0.0026）。母亲分娩时的 HBV DNA 载量对患儿的 HBV DNA 转阴、HBeAg 血清学转换、HBsAg 清除均无显著影响。

031 岁以下慢乙肝婴幼儿接受抗病毒治疗的安全性良好

整个研究期间，21 例接受 LAM 联合 IFNα治疗的患儿均未发生严重不良事件，未出现 LAM 耐药，常见的 IFNα相关不良反应为发热、食欲下降。所有不良反应可自行消退或在停药后缓解。

肝霖君有话说

随着真实世界研究证据和临床经验的积累，对慢乙肝儿童进行「早诊断、早治疗」的理念逐渐成为共识。本研究聚焦 1 岁以下 HBeAg 阳性免疫活动期慢乙肝婴幼儿，初始接受 LAM 单药治疗，满 1 岁后联合 IFNα进行有限疗程治疗，结果显示 高达 90.5% 的患儿实现临床治愈，所有患儿均实现 HBV DNA 转阴。 王福生院士团队曾探索了低龄患儿更容易实现临床治愈的机制，发现婴儿的肝脏体积比成人小，HBV 被抑制后新生肝细胞无病毒感染；病毒库小，在肝脏生长过程中 cccDNA 浓度降低。这表明慢乙肝儿童早期开始合理的抗病毒治疗可以实现高水平临床治愈。目前，「幸福一生」儿童乙肝临床治愈公益项目和「儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究（萌芽）项目」正在全国开展，助力更多患儿尽早获益。

参考文献：

Li J, Fan PY, Dong Y, et al. High rate of functional cure in infants with chronic hepatitis B following a definite duration of antiviral treatment [J]. Chin Med J (Engl), 2026.