APASL2026 | 核苷长期治疗的慢乙肝患者中超 30% 出现 HBsAg 水平升高，与具有转录活性的 HBV 整合增加相关

文章来源：雨露肝霖

编者按：

2026 年第 35 届亚太肝病学会年会（APASL 2026）于当地时间‌2026 年 4 月 22 日至 25 日‌在‌土耳其伊斯坦布尔举行‌，肝霖君与您分享相关重要内容。

慢乙肝患者接受长期核苷（酸）类似物（NA）治疗的过程中，观察到 HBV 整合负荷有所下降，但无法解释为何一部分患者出现血清 HBsAg 水平不变甚至升高的情况。基于此，首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授团队在 APASL 2026 大会摘要上发表的一项研究，探索了 NA 长期治疗过程中 HBsAg 水平升高与具有转录活性的 HBV 整合间的关联，结果表明：超 30% 的慢乙肝患者在 NA 长期治疗过程中出现 HBsAg 水平升高，该现象与具有转录活性的 HBV 整合增加及簇状边缘/胞浆 HBsAg 染色模式相关。 

研究方法

纳入来自一项多中心队列研究、经肝活检证实患有 HBV 相关肝纤维化/肝硬化的患者。患者在基线、第 78 周或第 260 周至少接受过一次肝活检。

「HBsAg 升高」定义为：从基线到第 4 年，HBsAg 水平增幅超过 5%（Δ% > 5%），或随访期间出现 ≥ 2 次年度升高。

研究结果

约 30% 的患者出现 HBsAg 升高，其余患者则被纳入 HBsAg 不变/降低组。

在接受了三次肝活检的患者中，与第 78 周相比，第 260 周时具有转录活性的 HBV 整合呈上升趋势。

在 HBsAg 水平升高的患者中，第 260 周时具有转录活性的 HBV 整合相较于第 78 周有所增加；而在 HBsAg 不变/降低组中未观察到此现象。

肝内 HBsAg 染色显示为边缘/胞浆阳性，呈簇状分布，这种现象在治疗前就已存在，并在 NA 治疗期间持续存在。

研究结论

HBsAg 水平升高与具有转录活性的 HBV 整合增加及簇状边缘/胞浆 HBsAg 染色模式相关，提示长期 NA 治疗及免疫压力可能保留了携带 HBV 整合的肝细胞簇。

肝霖君有话说

已有大量证据表明，慢乙肝患者接受 NA 治疗的 HBsAg 清除率极低，本研究显示，超 30% 的患者在治疗过程中出现 HBsAg 水平升高，且该现象与具有转录活性的 HBV 整合增加密切相关。提示长期 NA 治疗不仅难以有效清除 HBV 整合，甚至可能导致其累积。众所周知，HBV DNA 整合是驱动肝癌发生的关键因素。长期处于高负荷的 HBV 整合状态，可能正是 NA 治疗无法实现 HBsAg 清除且阻断肝癌发生作用有限的主要原因。而聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）不仅可以抑制病毒复制，还可调节机体的免疫功能，通过激活 HBV 特异性 CD8+ T 细胞来清除携带整合 DNA 片段的肝细胞，可以在降低 HBsAg 水平的同时，进一步降低肝癌发生风险，改善患者远期结局。

参考文献：

Tang LQ, Wang BQ, Guan GW, et al. Dynamic increase in HBsAg during long-term antiviral therapy: the role of HBV integration and hepatocyte clusters. APASL2026, poster (1877).