儿童左室心肌致密化不全的临床特征、基因变异及预后分析

来源：《临床儿科杂志》

作者：赵小佩 宋思瑞 肖婷婷

作者单位： 上海市儿童医院 上海交通大学医学院附属儿童医院心内科

通信作者：肖婷婷 电子信箱：ttxiao2017@163.com

推荐引用格式：

赵小佩, 宋思瑞, 肖婷婷. 儿童左室心肌致密化不全的临床特征、基因变异及预后分析 [J]. 临床儿科杂志, 2026, 44(4): 302-307 DOI:10.12372/jcp.2026.25e1205

ZHAO Xiaopei, SONG Sirui, XIAO Tinging.Clinical characteristics, genetic variations and prognostic analysis of left ventricular noncompaction in children[J].Journal of Clinical Pediatrics, 2026, 44(4): 302-307 DOI:10.12372/jcp.2026. 25e1205

摘要

目的 儿童左室致密化不全（LVNC）临床表现缺乏特异性，目前关于 LVNC 预后危险因素的系统性研究相对较少，临床尚缺乏明确的风险分层依据。本研究旨在分析儿童 LVNC 的临床特征、基因变异及预后影响因素。方法 回顾性分析 2018 年 6 月至 2024 年 6 月确诊的 42 例 LVNC 患儿的临床资料。依据随访期间是否发生心血管不良事件分为不良事件组（15 例）与无不良事件组（27 例），比较两组间临床和实验室指标，并采用多因素 logistic 回归分析预后危险因素。结果 42 例患儿中男性 24 例（57.1%），确诊中位年龄 92.5 月龄。常见首诊症状为纳差伴气促（19.0%）、胸闷胸痛（19.0%）及心悸（16.7%）。首诊时心功能Ⅲ/Ⅳ级患儿 35.7%（15/42），心电图异常 92.9%（39/42），以快速型心律失常最常见（14/42）。超声心动图示左房、左室增大分别占 71.4%（30/42）和 80.9%（34/42），左室射血分数（LVEF）中位数为 52.0%（41.8%～62.0%），疏松层/致密层（NC/C）比值中位数 2.5（2.1～3.0）。4 例患儿有一级亲属猝死或心肌病家族史；16 例患儿接受基因检测，其中 10 例检出致病性基因变异。中位随访 30 个月，4 例患儿死亡，病死率 9.5%；45.2%（19/42）的患儿症状改善。不良事件组快速型心律失常发生率、心功能Ⅲ/Ⅳ级比例及 NC/C 比值均显著高于无不良事件组（P＜0.05）。多因素 logistic 回归分析显示，心功能Ⅲ/Ⅳ级（OR= 13.55，95%CI：1.87～98.39，P= 0.01）、快速型心律失常（OR= 19.73，95%CI：2.28～170.47，P= 0.007）、NC/C 比值升高（OR= 5.19，95%CI：1.20～22.40，P= 0.027）是预后不良的独立危险因素。结论 儿童 LVNC 临床表现异质性强，常伴遗传背景；心功能差、快速型心律失常及高 NC/C 比值为预后不良的独立危险因素，临床需加强对高危患儿的监测与干预。

关键词

左室心肌致密化不全；临床特征；预后；儿童

引言

左室心肌致密化不全（left ventricular noncompaction，LVNC）是一种罕见的心肌病，2006 年美国心脏协会 (American Heart Association，AHA）将其归类为遗传性原发性心肌病范畴 [1]。该病的病理基础为胚胎期心肌致密化过程停滞，导致左室心肌形成大量异常突出的肌小梁及小梁间隐窝。这种异常结构可引发进行性心功能不全、恶性心律失常、血栓栓塞等严重并发症，甚至导致猝死，严重威胁儿童生命健康 [2-3]。

LVNC 的临床表现缺乏特异性，不同年龄段患儿症状差异较大，易造成漏诊或误诊。目前关于儿童 LVNC 预后危险因素的系统性研究相对较少，临床尚缺乏明确的风险分层依据。本研究通过回顾性分析 42 例 LVNC 患儿的临床特征及中短期随访结果，旨在筛选预后不良的危险因素，为优化临床诊疗与随访管理方案提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采用回顾性研究方法，选取 2018 年 6 月至 2024 年 6 月在上海市儿童医院心脏中心确诊为 LVNC 的 42 例患儿作为研究对象。纳入标准为①符合 Jenni 等 [4] 提出的超声心动图诊断标准：胸骨旁短轴收缩末期超声显示心腔内存在突出肌小梁及小梁间隐窝，隐窝内可见心腔血流信号，疏松层/致密层（NC/C）比值＞2（幼儿＞1.4），且排除其他先天性心脏结构异常；②年龄＜18 岁；③临床资料完整, 随访信息可追溯。排除标准为①合并其他类型心肌病或冠状动脉疾病；②随访期间因非疾病相关原因终止随访者。

1.2 方法

1.2.1 资料的收集 通过医院电子病历系统收集患儿以下信息。①基线资料：性别、确诊年龄、体重、家族史（一级亲属心肌病或猝死史）；②首诊临床表现及心功能分级情况；③辅助检查结果：心电图（ECG）、超声心动图（UCG）及基因检测结果。

1.2.2 仪器与测量方法 超声心动图采用 Philips 公司 Epic7C 型彩色多普勒超声诊断仪，配备 S5-1 小儿专用心脏相控阵探头（频率 3.0～8.0MHz）。测量指标包括：左房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、NC/C 比值、左室受累节段数、瓣膜反流程度、血栓情况等。LVEF 级标准 [5]：＞54% 为正常，45%～54% 为轻度降低，30%～44% 为中度降低，＜30% 为重度降低。

心电图采用 12 导联心电图机记录，分析心律失常类型（快速型：室性心动过速、房性心动过速等；缓慢型：房室传导阻滞等）、ST-T 改变、期前收缩等异常表现。

基因检测对有家族史或临床高度怀疑遗传因素的患儿，采用全外显子组测序技术检测心血管疾病相关基因，明确是否存在致病性变异。

1.2.3 随访 所有患儿均通过门诊复诊或电话进行随访。随访起始时间为确诊日期，截止时间为 2025 年 6 月。①对有症状或心功能异常患儿：每 1～3 个月复诊 1 次，监测心电图、超声心动图、心功能分级及相关实验室指标；②对无症状且心功能正常患儿：每 1～2 年复诊 1 次。心血管不良事件：包括心源性死亡、心脏移植、植入式心脏复律除颤器（ICD）或永久起搏器植入、恶性心律失常（持续性室性心动过速、心室颤动等）、1 年内因 LVNC 相关症状反复住院 ≥ 3 次、血栓栓塞事件（如脑梗死、肺栓塞等）。根据随访期间是否发生上述不良事件，将患儿分为不良事件组和无不良事件组。

1.3 统计学分析

采用 SPSS 27.0 统计软件进行数据分析。正态分布计量资料以均数±标准差 (x±s) 表示，组间比较采用 t 检验；非正态分布计量资料以 M(P25～P75) 表示，组间比较采用 Wilcoxon 秩和检验。计数资料以 n（%）表示，组间比较采用 χ2 检验或 Fisher 精确概率法检验。预后危险因素分析：先通过单因素分析筛选出差异有统计学意义的指标（P＜0.05），再将其纳入多因素 logistic 回归模型，分析独立预后危险因素。以 P＜0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本临床资料

共纳入 42 例符合 LVNC 诊断标准的患儿，其中男 24 例、女 18 例，确诊时年龄中位数为 92.5（36.0～138.8）月龄，其中 1 岁以下婴儿 7 例（16.7%）。体重中位数为 24.5（12.4～35.3）kg。首诊症状：纳差伴气促 8 例（19.0%），胸闷/胸痛 8 例（19.0%），晕厥 5 例（11.9%），心悸 7 例（16.7%），腹痛呕吐 6 例（14.3%），另有发育落后 3 例（7.1%），心脏杂音 3 例（7.1%），双下肢水肿 2 例（4.8%）。心功能分级（婴幼儿采用 ROSS 分级，年长儿采用 NYHA 分级）[6]：Ⅰ级 15 例（35.7%），Ⅱ级 12 例（28.6%），Ⅲ级 10 例（23.8%），Ⅳ级 5 例（11.9%）。4 例（9.5%）患儿有一级亲属猝死或心肌病家族史。见表 1。

2.2 辅助检查结果

心电图表现：39 例（92.9%）患儿存在心电图异常。其中快速型心律失常 14 例（33.3%），包括室性心动过速 6 例、房性心动过速 8 例；缓慢型心律失常 9 例（21.4%），包括各种房室传导阻滞 8 例，窦性心动过缓 1 例；期前收缩 9 例（21.4%）；ST-T 改变 7 例（16.7%），见表 1。

超声心动图表现：所有 42 例患儿超声心动图均显示典型的 LVNC 特征，即左室心肌呈双层结构，肌小梁增多伴深陷隐窝。具体指标：左房增大 30 例（71.4%），左室增大 34 例（80.9%）；LVEF 中位数为 52.0%（41.75%～62.00%），其中 LVEF 降低者 32 例（76.2%），包括轻度降低 10 例、中度降低 16 例、重度降低 6 例；二尖瓣中重度反流 17 例（40.5%），三尖瓣中重度反流 16 例（38.1%）；NC/C 比值中位数为 2.5（2.1～3.0）；左室受累节段数中位数为 4.5（3～6）个，最常见的受累节段是心尖部，共 39 例（92. 8%)；发现血栓事件 2 例（4.8%），血栓分别位于左室心尖部和左心耳，见表 1。

基因检测结果：42 例 LVNC 患儿中，共 16 例患儿进行基因检测，其中 10 例（62.5%）基因检测结果提示存在致病性变异，包括 COX10+HCN4（1 例）、MYH7+ALPK3（1 例），MYH7（2 例）、MYBPC3（2 例）、TTN(1 例)、FLNC（1 例）、FNIPI（1 例）、PSEN2（1 例）。

2.3 LVNC 患儿不良事件组与无不良事件组临床特征对比分析

不良事件组 15 例（35.7%），无不良事件组 27 例（64.3%）。两组基线资料（性别、年龄、体重）差异无统计学意义（P＞0.05）；不良事件组快速型心律失常发生率、心功能Ⅲ/Ⅳ级比例、NC/C 比值均显著高于无不良事件组（P＜0.05）；两组在缓慢型心律失常、期前收缩、ST-T 改变、左房/左室增大、瓣膜反流程度、受累节段数、血栓事件方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

2.4 随访结果及预后不良因素分析

2.4.1 随访结果 中位随访时间 30 ( 12～60 ) 个月，有 4 例死亡，病死率 9.5%，死因包括心源性休克 2 例、心律失常致心搏骤停 1 例、脑梗死 1 例；对存活患儿随访时间均超过 1 年，19 例（45.2%）症状改善（心功能分级提升 ≥ 1 级，症状消失或减轻），4 例因慢性心力衰竭一年内反复住院 3 次以上，2 例因反复室性心律失常安装 ICD，4 例因房性心动过速或室性期前收缩频发行射频消融术，1 例心腔血栓患儿长期抗凝治疗；8 例患儿症状改善缓慢，但未出现恶化情况。

2.4.2 预后危险因素分析 单因素分析显示，快速型心律失常、心功能Ⅲ/Ⅳ级、NC/C 比值升高与不良事件发生相关（P＜0.05）。将上述指标纳入多因素 logistic 回归模型，结果显示（表 3）：心功能Ⅲ/Ⅳ级（OR= 13.55，95%CI：1.87～98.39，P= 0.01）、快速型心律失常（OR= 19.73，95%CI：2.283～170.47，P= 0.007）、NC/C 比值升高（OR= 5.19，95% CI：1.20～22.40，P= 0.027）是儿童 LVNC 预后不良的独立危险因素。

3 讨论

LVNC 作为一种罕见病，在儿童中的患病率尚不太明确，但随着影像学技术发展及临床认知提升，LVNC 在儿童群体的检出率逐渐增加。本研究患儿中男性略多于女性（57.1% 对 42.9%），与国内外多数研究 [7-8] 报道的性别分布趋势一致。确诊年龄范围较广（2 月龄～15 岁），表明 LVNC 可在儿童各年龄段起病，甚至可在胎儿期被发现 [9]，提示其致病因素可能在胚胎早期即已存在。

患儿的临床表现多样，可以从无症状到出现心衰、猝死均有可能 [10-12]。婴幼儿多表现为纳差、气促等非特异性症状或消化道症状，而年长儿则以胸闷、胸痛、心悸等典型心血管症状为主，这与儿童各年龄段的生理和表现特点有关。值得注意的是，本研究中 9.5% 的患儿有明确家族史，16 例接受基因检测的患儿中 62.5% 检出致病变异，凸显了 LVNC 强烈的遗传倾向性 [13-16]。检出变异涉及多个心肌病相关基因，包括编码肌节蛋白的 MYH7、MYBPC3，以及编码结构蛋白 TTN、FLNC 等，部分为复合变异（如 MYH7 +ALPK3、COX10+HCN4），进一步体现了 LVNC 的遗传异质性。因此，对于临床疑似病例，尤其是不典型者，基因检测有助于明确诊断，应对患儿家族成员进行早期筛查和干预，实现二级预防。

心律失常是 LVNC 常见并发症，本研究中最常见的是快速型心律失常（33.3%），包括室性心动过速和房性心动过速。室性心动过速是导致心脏性猝死的主要风险因素，尤其在低龄患儿中风险更高 [17]。其发生机制可能与致密化不全心肌所形成的异常肌小梁和小梁间隐窝为折返性心律失常提供了结构基础有关 [18]。而持续的房性心动过速会加重心功能恶化、显著增加血栓栓塞风险，还会引发心悸晕厥等症状，严重影响患者生活质量甚至危及生命。因此，对 LVNC 患儿应常规进行心电监测，积极识别和处理心律失常，必要时考虑 ICD 植入以预防猝死。

超声心动图作为一种无创性检查方法，是目前临床上诊断 LVNC 的最主要的方法，不仅能准确显示本病的心肌结构异常表现的特征及心腔扩大的程度，而且可以进一步评价心脏功能。本研究中 42 例 LNVC 患儿均有典型的特征性心肌改变，2/3 以上患儿存在左房、左室的扩张与 LVEF 的下降，超过 1/3 以上患儿伴随二、三尖瓣中重度反流，有研究表明瓣膜反流与心室重塑导致瓣环扩张有关 [19]。血栓事件发生率较低（4.8%），与文献报道 [20] 相符，但一旦发生后果严重，对于心功能严重低下或已有血栓形成高危因素的患儿，应考虑抗凝治疗 [21]。

本研究的中位随访时间为 30 个月，总病死率为 9.5%，45.2% 的患儿症状改善，与既往儿童 LVNC 中短期预后研究 [22-23] 结果基本一致。通过多因素分析发现了 3 个独立危险因素。NYHA 心功能Ⅲ/Ⅳ级代表患儿已处于严重心功能失代偿状态，心肌重构往往难以逆转，需积极进行抗心衰治疗。快速型心律失常不仅增加猝死风险，还会加重心功能损害，形成恶性循环。NC/C 比值直接反映心肌致密化不全的严重程度，比值越高，心肌收缩功能受损和微循环障碍可能越重，血栓风险也相应增加。有研究探讨手术切除异常肌小梁对左心室收缩功能改善有疗效，但其远期价值仍需验证 [24]。对于具备上述危险因素的高危患儿，临床应加强随访密度，早期规范用药，积极评估器械治疗（如 ICD）指征，以改善预后。

本研究为单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚；中位随访 30 个月，尚不足以评估 LVNC 的长期预后；仅 16 例行基因检测，遗传谱覆盖有限；亦未比较不同治疗方案对预后的影响。未来将联合多中心扩大样本，延长随访，并重点补充室速、房速等心律失常亚型的预后分析，以进一步完善个体化风险评估及治疗策略。

儿童 LVNC 临床表现多样，异质性强，男性略多见，常伴有遗传背景异常。超声心动图是诊断的核心手段。心功能Ⅲ/Ⅳ级、快速型心律失常及 NC/C 比值升高是预后不良的独立危险因素。临床诊疗中需加强对高危因素的识别与监测，早期给予针对性的抗心律失常和改善心功能治疗，并重视家族遗传筛查与基因检测，从而降低不良事件风险，改善患儿长期预后。