刘华颖主任：儿童 R/R ALL OS 90.1%，CAR-T 序贯 TCRαβ去除半相合移植带来新进展

来源：高博医疗集团

2026 年 2 月 4–7 日，美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）与国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）联合举办的 2026 年移植与细胞治疗会议（Tandem Meetings）在美国盐湖城举行。作为全球血液和骨髓移植及细胞治疗领域备受关注的国际学术会议之一，Tandem Meetings 汇聚了来自世界各地的顶尖学者与临床专家，集中展示造血干细胞移植、CAR-T 细胞治疗及相关前沿研究的最新进展。

在本届大会上，高博春富血液病研究院刘华颖主任团队的研究成果再次入选大会口头报告，该研究显示 CAR-T 序贯 TDH 并联合预防性 haplo-DLI 的综合治疗策略，可为儿童 R/R ALL 带来 90.1% 的总体生存率（OS）。近年来，刘华颖主任团队持续深耕血液肿瘤移植与细胞治疗方向，相关成果已连续三年在 ASTCT&CIBMTR 大会上发布交流，持续向全球同行系统呈现团队在领域内的探索路径与最新进展。

研究背景

TCRαβ细胞去除造血干细胞移植术（TDH）是复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/R-ALL）儿童患者一种具有潜在治愈前景的方案。移植前达到微小残留病阴性（MRD 阴性）与显著降低复发风险密切相关。本研究团队提出一种新的综合策略：在移植前应用 CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）治疗以获得 MRD 阴性，并在移植后实施预防性半相合供者淋巴细胞输注（prophylactic haplo-DLI），以期降低复发率并改善移植结局。

研究方法

本研究纳入 2020 年 12 月 1 日至 2025 年 7 月 1 日期间在本中心接受 TDH 移植的 65 例儿童 R/R-ALL 患者。患者中位年龄 7 岁（范围 1–17 岁），男：女比例为 38:27。22 例处于首次完全缓解（CR1）阶段；33 例处于第二次完全缓解（CR2）；10 例处于第三次或以上缓解（≥ CR3）。在移植前，55 例患者接受了 CAR-T 治疗并经流式细胞术确认为 MRD 阴性；10 例接受化疗或其他治疗，其中仅 1 例在移植前为 MRD 阳性。

51 例 B-ALL 患者分别接受了单次 CD19-CAR-T、单次 CD22-CAR-T 或 CD19/CD22 双靶序贯 CAR-T 治疗；4 例 T-ALL 患者接受了 CD7-CAR-T 治疗。CAR-T 治疗至移植的中位间隔为 43 天（范围 23–380 天）。所有患儿均接受完全清髓性预处理方案，包括环磷酰胺+氟达拉滨+噻替哌+白消安+ ATG-F 或 ATG。移植物经 TCRαβ细胞祛除后，其成分中 CD34⁺细胞中位数为 27.7×106/kg（范围 13.9–114.3）；NK 细胞中位数为 114.8×106/kg（范围 34.9–323.6）；TCRγδ⁺T 细胞中位数为 35.1×106/kg（范围 11.2–142.4）。

所有患者均未在移植后接受移植物抗宿主病（GVHD）预防性免疫抑制治疗。预防性半相合 DLI 自移植后中位第+59 天（范围 41–217 天）开始，每月一次，递增剂量 1.0（范围 0.3–2.7）×105 CD3⁺T 细胞/kg。

研究结果

中位随访 29 个月（范围 0.5–53 个月），中性粒细胞与血小板恢复的中位时间分别为 14 天（10–27 天）与 9 天（6–36 天）。5 例患儿出现原发性植入失败，其中 4 例经再次预处理及二次移植后成功植入。最终共有 64/65 例患者实现稳定植入。5 例死亡，非复发死亡率（NRM）为 7.9%；另有 5 例复发，其中 3 例接受供者来源的 CAR-T 治疗后仍存活，累积复发率为 9.5%。

总体生存率（OS）为 90.1%，无白血病生存率（LFS）为 83.2%。比较处于 CR1、CR2 阶段与 ≥ CR3 阶段患者时，2 年时的 OS 为 95.2%、93.9% vs. 67.5%（P = 0.063）；LFS 为 95.2%、83.2% vs. 58.3%（P = 0.036）；复发率为 0%、11.4% vs. 22.2%（P = 0.036）；NRM 为 4.8%、6.1% vs. 21.2%（P = 0.313）。

比较接受 CAR-T 治疗的 TDH 移植与未接受 CAR-T 治疗的 TDH 移植（针对 CR2 及以上阶段患者，即 ≥ CR2）时，其 2 年时的 OS 为 89.1% vs. 80%（P = 0.645）；LFS 为 83.8% vs. 40%（P = 0.027）；复发率为 5.9% vs. 60%（P＜0.001）；NRM 为 11.9% vs. 0%（P = 0.5）。

共 50 例患者接受了递增剂量的预防性 haplo-DLI，其中 29 例发生 I–II 级急性 GVHD（I 级 25 例，II 级 4 例），1 例为 IV 级皮肤 GVHD，另有 7 例发生慢性 GVHD。II–IV 级 aGVHD 和 cGVHD 的累积发生率分别为 9.1% 与 12.7%。

研究结论

TCRαβ细胞去除造血干细胞（TDH）移植能够为儿童 R/R-ALL 患者提供长期缓解，并伴较低的 GVHD 发生率。尤其是在移植前经 CAR-T 治疗实现 MRD 阴性完全缓解的患儿中，该方案可显著降低复发率、提高无病生存率。

研究者说

在我们此前的研究中已经证实 CAR-T 治疗后序贯 TCRαβ细胞去除半相合移植（TDH），并在移植后给予递增剂量的 haplo-DLI，能够在儿童 R/R ALL 中有效降低复发风险。TDH 在这一治疗框架中，承担着「承前启后」的关键角色：一方面承接 CAR-T 所带来的深度缓解，另一方面通过移植及后续免疫调控，持续诱导移植物抗白血病效应。这一思路在早期研究中取得了令人鼓舞的结果，也为我们进一步优化整体治疗策略奠定了基础。

在本次研究中，我们将关注点进一步前移和系统化，重点评估移植前通过 CAR-T 实现 MRD 阴性对长期移植结局的影响，并在更大样本、较长随访中验证这一综合策略的稳定性与安全性。研究结果显示，在未常规使用 GVHD 预防免疫抑制的前提下，该策略仍可实现 90.1% 的总体生存率，同时复发和 GVHD 发生率保持在较低水平。这提示，通过对 TDH 移植前后关键环节的精细化设计，或可在强化抗白血病效应的同时，兼顾长期生存与治疗安全性，为儿童 R/R ALL 的移植决策提供更具参考价值的临床依据。