AASLD2025 丨多项指标可预测低病毒血症发生风险

来源：雨露肝霖

编者按

2025 年第 76 届美国肝病研究协会（AASLD）年会于 11 月 7 - 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

近期在 AASLD 2025 摘要中收录了新疆医科大学第一附属医院鲁晓擘教授团队和上海交通大学医学院附属瑞金医院王晖教授团队关于低病毒血症（LLV）的预测因素相关研究，表明年龄> 50 岁、基线 HBeAg 阳性、HBsAg 或 HBV DNA 高水平，以及部分免疫学和代谢标志物均可预测 LLV 的发生风险。

鲁晓擘教授团队 1

年龄> 50 岁、基线 HBeAg 阳性以及 HBsAg 或 HBV DNA 高水平均是 LLV 的独立危险因素

研究背景

研究表明，LLV 与肝纤维化进展和肝癌风险增加有关，但真实世界中 LLV 的发生率及风险因素尚未完全明确。本研究旨在分析接受 NAs 治疗后慢乙肝患者的 LLV 发生率及其相关风险因素。

研究方法

共纳入 1582 例接受一线 NAs（恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦）标准治疗超过 48 周的慢乙肝患者，比较 LLV 组（HBV DNA 水平为 20 - 2000 IU/mL）和完全病毒学应答组（CVR 组，HBV DNA < 20 IU/mL）患者的各临床数据，并采用多因素逻辑回归分析来确定 LLV 的风险因素。

研究结果

共有 1582 例患者完成了随访。患者的平均年龄为 47.6 ± 11.6 岁，其中 61.3% 为男性，平均 HBV DNA 水平为 5.3 log10 IU/mL。LLV 发生率为 19.72%（312/1582）。LLV 组的基线 HBV DNA 水平显著高于 CVR 组（6.61 ± 0.9 vs. 5.12 ± 1.1 log10 IU/mL，p < 0.001），两组患者的性别、血小板、ALT、ALB、TBIL、AFP 水平等均相当（p 均> 0.05）。多因素分析表明，年龄> 50 岁（OR = 1.53, 95% CI: 1.30 - 1.80, p = 0.001）、基线时 HBeAg 阳性（OR = 2.87, 95% CI: 1.80 - 4.57, p < 0.001）、HBsAg ≥ 8000 IU/mL（OR = 2.73, 95% CI: 2.15 - 3.49, p < 0.001）以及 HBV DNA ≥ 6 log10 IU/mL（OR = 1.41, 95% CI: 1.06 - 1.88, p = 0.019）均是 LLV 的独立危险因素。

研究结论

患者年龄在 50 岁以上，基线时伴 HBsAg 或 HBV DNA 高水平，HBeAg 阳性，在接受 NAs 治疗后发生 LLV 的风险显著增加，有必要加强这类高危人群的病毒学监测，并探索更优治疗策略。

王晖教授团队 2

慢乙肝患者接受核苷（酸）类似物治疗时，可利用免疫和代谢标志物评估 LLV 风险

研究背景

慢乙肝患者伴 LLV 与疾病进展和不良临床结局（如肝纤维化、肝硬化和肝癌）密切相关。本研究旨在分析 LLV 慢乙肝患者的临床特征，并比较 LLV 慢乙肝患者与持续病毒学应答（MVR）患者在免疫学和代谢方面的差异。

研究方法

一项单中心回顾性研究，纳入 270 例接受 NAs 治疗至少 48 周的慢乙肝患者，将患者分为两组：

MVR 患者（n = 90）：HBV DNA < 10 IU/mL；

LLV 患者（n = 180）：10 < HBV DNA < 2000 IU/mL。

全面比较了两组患者的人口统计学特征、临床特征、血清细胞因子水平以及基线血清非靶向代谢组学检测结果。

研究结果

LLV 慢乙肝患者的 ALT、AST、qHBsAg 水平和 HBeAg 阳性率均显著高于 MVR 患者（p 均< 0.05）。

动态细胞因子水平（14 例 MVR 患者，15 例 LLV 患者）分析显示，从基线到随访 96 周期间，与 MVR 患者相比，LLV 患者的血清 IL-17 和 TNF-α水平均显著更高（p 均< 0.05）。基线和治疗 48 周时 LLV 患者的血清 IL-1β水平均显著更高。ROC 分析表明，基线血清 IL-1β、IL-17 和 TNF-α均可预测 LLV：

IL-1β的 cut-off 值为 12.45 pg/mL，AUC 为 0.748，敏感性为 0.933，特异性为 0.571。

IL-17 的 cut-off 值为 3.85 pg/mL，AUC 为 0.843，敏感性为 0.8，特异性为 0.857。

TNF-α的 cut-off 值为 10.9 pg/mL，AUC 为 0.752，敏感性为 0.667，特异性为 0.786。

基线血清非靶向代谢组学（20 例 MVR 患者，20 例 LLV 患者）分析表明，在 LLV 患者中共检测到 101 种与 MVR 患者不同的差异代谢产物，其中前 3 个具有显著差异的代谢产物也可预测 LLV：

4-氨基-5-苯氧甲基-4 H-[1,2,4] 三唑-3-硫醇：AUC 为 0.9225；

三乙烯乙二醇二甲基丙烯酸酯：AUC 为 0.8750；

环黄芪醇：AUC 为 0.8600。

研究结论

基线血清 IL-1β、IL-17 和 TNF-α具有预测 LLV 的潜在价值；基线 4-氨基-5-苯氧甲基-4 H-[1,2,4] 三唑-3-硫醇、环黄芪醇和三乙烯乙二醇二甲基丙烯酸酯等也是预测 LLV 的潜在代谢标志物，提示免疫学和代谢标志物在预测 LLV 和疾病管理评估中具有潜在的临床应用价值，值得进一步探索。

肝霖君有话说

这两项研究从不同角度提出了 LLV 的预测指标，鲁晓擘教授团队指出年龄> 50 岁、基线 HBeAg 阳性，以及 HBsAg 或 HBV DNA 高水平是慢乙肝患者易发生 LLV 的独立危险因素，与既往研究结论一致；此外，王晖教授团队从免疫和代谢角度出发，证实部分免疫学指标和代谢标志物也可预测 LLV 风险，为预测 LLV 提供了新的研究方向。

参考文献：

[1] Zhang Z, Zhao X, Mu R, et al. Risk factors for low viral load in CHB patients receiving NAs. AASLD2025, Abstract (1361).

[2] Wang X, Feng M, Liu K, et al. Utilizing immunologic and metabolic markers in assessment of low-level viremia in patients with chronic hepatitis B receiving nucleos(t)ide analogs. AASLD2025, Abstract(1206).