AASLD2025 丨多项研究表明：MASLD 合并慢乙肝患者的远期不良结局风险增加

来源：雨露肝霖

编者按

2025 年美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）于 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

近年来，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的患病率呈现上升趋势，其与慢性乙型肝炎（CHB）的共存比例持续升高。目前，MASLD 合并慢乙肝的相互影响及临床结局已成为肝病领域关注的热点。在 AASLD 2025 摘要中有 3 项研究分别从肝纤维化进展、肝癌发生风险、以及肝癌术后的预后等多个方面，揭示了 MASLD 合并慢乙肝患者的远期不良结局的发生风险增加。

研究一

合并慢乙肝的 MASLD 患者显著肝纤维化风险明显增加，免疫活动期及灰区患者风险更高

研究方法

这项多中心、横断面研究纳入 2004 年 4 月至 2024 年 4 月在中国 16 家医疗中心接受肝活检的 MASLD 患者。采用 Logistics 回归分析探讨慢乙肝与显著肝纤维化的相关性，采用倾向评分匹配（PSM）减少混杂因素。

研究结果

共纳入 2,703 例 MASLD 患者，中位年龄为 40 岁，70.81% 为男性。892 例为单纯 MASLD 患者，1,811 例为 MASLD 合并慢乙肝患者（其中 930 例为初治患者）。MASLD 合并慢乙肝患者的显著肝纤维化比例明显高于单纯 MASLD 患者（50.86% vs. 37.33%, P < 0.001）。根据 2018 年 AASLD 指南，将初治 MASLD 合并慢乙肝患者分为 5 个阶段：免疫耐受期（n = 43）、非活动期（n = 114）、HBeAg 阴性免疫活动期（n = 65）、HBeAg 阳性免疫活动期（n = 127）以及灰区（n = 453）。

多因素回归分析显示，合并慢乙肝是 MASLD 患者显著肝纤维化的独立危险因素（OR: 2.28, 95%CI: 1.81 - 2.89. P <0.001）。按自然史分期分析，免疫活动期及灰区患者发生显著肝纤维化的风险均明显增加（HBeAg 阴性免疫活动期: OR = 2.07, 95% CI: 1.18 - 3.63; HBeAg 阳性免疫活动期: OR = 2.59, 95% CI: 1.64 - 4.08; 灰区: OR = 2.25, 95% CI: 1.70 - 2.98）。经 PSM 后，这些相关性仍然显著，这与基于 2025 年 AASLD 指南划分的慢乙肝自然史分期的结果一致。

研究结论

合并慢乙肝会增加 MASLD 患者的显著肝纤维化风险，尤其是在免疫活动期及灰区患者中的风险更高。这强调了 MASLD 合并慢乙肝患者进行针对性筛查和个体化管理的必要性。

研究二

荟萃分析：MASLD 是慢乙肝患者发生肝癌的独立危险因素

研究方法

系统检索 PubMed、EMBASE、Cochrane Library 从建库至 2025 年 3 月 1 日的研究。纳入研究的主要结局为脂肪肝（SLD）和肝癌发生风险之间的相关性。

研究结果

共纳入 27 项研究，329,798 例慢乙肝患者。合并脂肪肝（NAFLD、MAFLD 和 MASLD）的慢乙肝患者肝癌发生风险显著增加（OR 1.99, 95% CI 1.40 - 2.59）。分层分析显示，所有脂肪肝的亚型均与肝癌发生风险增加相关（MASLD: OR 1.85, 95% CI 0.49 - 3.20; MAFLD: OR 1.92, 95% CI 0.38 - 3.46; NAFLD: OR 2.04, 95% CI 1.27 - 2.82）。

在未接受抗病毒治疗的患者中，脂肪肝与肝癌发生风险无显著相关性，而在抗病毒治疗的患者中，脂肪肝与肝癌发生风险呈显著正相关（OR 1.32, 95%CI 0.93 - 1.71）。合并脂肪性肝炎的患者肝癌发生风险最高（OR 3.66, 95%CI 1.83 - 5.49）。

研究结论

MASLD 与慢乙肝患者的肝癌发生风险增加相关，尤其是合并脂肪性肝炎的患者，这强调了在慢乙肝患者管理中应重视合并脂肪肝的筛查与干预。

研究三

MASLD 与 HBV 共存显著增加肝癌根治术后的复发及死亡风险

研究方法

这项回顾性研究纳入在中国台湾地区接受根治性肝切除术的肝癌患者。纳入标准为：诊断为 HBV 感染和 MASLD，2011-2022 年间接受根治性肝切除术，病理报告显示存在肝脂肪变性。评估经肝组织学诊断的 MASLD 与肝癌复发及死亡率的相关性。

研究结果

共纳入 653 例患者，其中 49.0% 为 MASLD 合并 HBV 感染者，15.8% 为 MASLD 患者，35.2% 为 HBV 感染者。中位随访 5.1 年。相比 MASLD 患者和 HBV 感染者，MASLD 合并 HBV 感染者的肝癌复发风险及死亡风险显著升高（P 均＜0.05）。

多因素分析显示：男性、肿瘤直径 ≥ 5 cm、合并 MASLD 与 HBV 感染均为肝癌复发的显著危险因素（P 均＜0.05）。BMI ≥ 23、抗病毒治疗与较低的肝癌复发风险显著相关（P 均＜0.05）。多因素分析显示：男性、2 型糖尿病、血清 AST ≥ 40 U/L、肿瘤直径 ≥ 5 cm、肿瘤细胞分化为 II–III 级、微血管浸润、淋巴结浸润、肿瘤复发、合并 MASLD 和 HBV 感染均为死亡的显著风险因素（P 均＜0.05）。

研究结论

合并 MASLD 和 HBV 感染的患者在根治性肝切除术后，其肝癌复发风险及死亡率显著高于仅患有 MASLD 或 HBV 感染的患者。

肝霖君有话说

MASLD 和慢乙肝都是常见的肝脏疾病，会给患者造成重大的健康负担。本次 AASLD 摘要发布的 3 项研究揭示了 MASLD 合并慢乙肝的不良结局。研究一发现合并慢乙肝会增加 MASLD 患者的显著肝纤维化风险；研究二证实了 MASLD 是慢乙肝患者肝癌发生的独立危险因素；研究三表明 MASLD 合并慢乙肝会增加肝癌根治术后的复发率和死亡率。

目前，MASLD 合并慢乙肝的疾病进展和预后仍存在争议，有研究表明这类患者发生远期不良结局的风险更高，也有研究表明合并脂肪肝的慢乙肝患者肝纤维化程度和肝癌发生风险较低，并且总生存更佳。这可能与各研究中 MASLD 不同的诊断标准以及患者的合并用药有关，未来还需要更多、更高级别的循证证据来明确 MAFLD 与慢乙肝的关系，同时建立涵盖病毒学应答和代谢指标达标的双重管理目标，实现患者的优化管理，改善长期预后。

参考文献：

[1] Li J, Rui FJ, Zhang J, et al. The Impact of Chronic Hepatitis B and Its Clinical Phases on Significant Liver Fibrosis in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease[J]. AASLD2025, Abstracts (0190).

[2] Lee H, Kim E, Chang JI, et al. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Increases Hepatocellular Carcinoma Risk in Chronic Hepatitis B: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. AASLD2025, Abstracts (1187).

[3] Lin CW, Chen YS, Hsu YC, et al. Association of Concomitant MASLD and Hepatitis B Virus with Clinical Outcomes in Hepatocellular Carcinoma Following Curative Resection[J]. AASLD2025, Abstracts (3136).