发布于:2025-12-23
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三大策略,提高乙肝转阴率!

来源:派来帮您

慢性乙型肝炎是我国高发的慢性肝病之一。目前,临床治愈已成为患者的理想治疗目标。在临床中,不少患者认为自己病毒载量偏高、表面抗原水平较高,实现临床治愈遥不可及。但事实上,这类人群通过优化治疗方案、实施科学管理,同样可以实现临床治愈。

一、什么是临床治愈?

慢乙肝的临床治愈,指患者经规范治疗停药后,能长期维持以下状态:

表面抗原(HBsAg)转阴(无论是否产生表面抗体,均符合标准);

乙肝病毒 DNA(HBV DNA)持续处于检测下限以下;

肝功能各项指标正常,无异常波动;

经 B 超等影像学检查确认,肝脏组织无其他病变。

这些指标需要在停药后 24 周依然稳定不变,才算达到临床治愈标准。

这一目标是国内外诊疗指南共同推荐的理想方向,也是慢乙肝抗病毒治疗的最高追求。

达成临床治愈,意味着体内乙肝病毒得到极致控制,肝脏健康状况显著改善,乙肝相关性肝硬化、肝癌的发生风险大幅降低,患者基本可与健康人无异,还能长期安全停药,摆脱 「乙肝患者」 的标签 [1]。

二、临床治愈的核心

长效干扰素凭借 「抗病毒 + 免疫调节」 的双重机制,已成为临床治愈方案的核心:一方面,它能促进体内免疫因子表达,增强免疫系统功能,让免疫细胞精准识别并清除被乙肝病毒感染的肝细胞;另一方面,可直接与受感染肝细胞结合,抑制病毒复制,发挥直接抗病毒作用 [2-3]。

基于这一优势,目前多数慢乙肝临床治愈方案均围绕长效干扰素构建,包括长效干扰素单药治疗、与核苷类药物联合治疗,或联合胸腺肽等其他免疫调节剂。「中国慢乙肝临床治愈(珠峰)工程项目」「星光计划」「萌芽项目」「容愈项目」 等多项临床实践,已充分证实这些方案的有效性,越来越多患者借此成功实现临床治愈。

三、高病毒载量患者的临床治愈策略

对于表面抗原、HBV DNA 水平较高、e 抗原阳性等患者,可通过以下针对性策略来实现临床治愈:

01 基础治疗与联合策略

对于 HBV DNA 阳性的患者,服用恩替卡韦等核苷类药物是基础治疗。这类药物能强效抑制病毒复制,规范服用可使 HBV DNA 降至检测不到的水平;长期维持 HBV DNA 阴性,还能持续消耗肝脏细胞中的病毒库(即 cccDNA)。

长效干扰素则是清除表面抗原的 「关键推手」,通过免疫调节 + 抗病毒的双重机制降低表面抗原水平,为临床治愈铺路。值得注意的是,核苷类药物对病毒复制的强效抑制,能为长效干扰素发挥免疫调节作用创造更佳条件。两者合理联用,可最大程度恢复机体对乙肝病毒的主动杀灭能力,重建抗病毒免疫力,这也是该联合方案的核心理论依据。

02 个体化治疗新思路

固定疗程可能限制长效干扰素对于部分患者的治疗效果。因此,由医生根据患者个体情况制定方案、动态调整疗程,显得尤为重要。
临床研究表明:长效干扰素治疗 24 周时,若表面抗原下降显著(如 HBsAg<200 IU/mL 或下降>1 log10 IU/mL),但 48 周时未实现表面抗原转阴,将疗程延长至 48-96 周,患者可能获得更大获益,有望通过延长治疗达成临床治愈。

03 分阶段治疗策略

分阶段治疗策略可理解为 「定目标、不定疗程」:以临床治愈为最终目标,在核苷类药物治疗基础上加用长效干扰素,每治疗 48 周后停用干扰素 12 周为一个阶段;每个阶段结束后进行疗效评估,再调整后续治疗方案。

这一策略的优势在于贴合个体化需求:部分患者在干扰素治疗期间可能出现表面抗原下降停滞的 「平台期」,分阶段的间歇治疗能让免疫细胞得到休整恢复,打破平台期限制,进而推进临床治愈;同时,该策略以表面抗原清除为核心目标,可最大程度提升治疗效果 [4]。

三大策略,提高乙肝转阴率!
图片来源:参考文献 [5]

事实上,「绿洲项目」 已证实了这一策略的有效性。张文宏教授在 「绿洲项目 1.5 年阶段性数据」 报告中提到,对于表面抗原水平较高的患者,通过分阶段长效干扰素治疗,可先将表面抗原水平降下来,最终实现临床治愈 [5]。

结语

对高病毒载量慢乙肝患者而言,临床治愈并非遥不可及。即便初始病毒载量、表面抗原水平偏高,只要优化治疗方案,选择个体化治疗策略,在医生指导下科学施治、坚持治疗,就有机会达成临床治愈目标。切勿因 「高病毒」 标签而丧失信心,找对方法、坚守科学治疗,就能为肝脏赢得健康未来!

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参考文献:

[1] 叶青. 乙肝临床治愈的药物治疗 [J]. 开卷有益-求医问药,2023(08):23-24.

[2] 黄重发, 朱清, 付启梅, 等. 干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响 [J]. 临床肝胆病杂志,2009,25(05):326-328.

[3] 庞立丽, 段招军, 罗迪贤, 陈宏翔, 邓启文, 侯云德. 干扰素作用机制的研究进展 [J]. 皮肤科学通报,2021,38(06):485-491+2.

[4] 陈新月, 慢乙肝非优势人群转化为优势人群的治疗策略及管理. 第五届国际医疗质量与安全大会暨中国医疗技术大会.

[5]Zhang QR, Sun F, YuYQ, et al. The functional cure strategies of patients with high HBsAg levels at baseline with interferon therapy (OASIS Project 1.5 Year Data). APASL2023, Abstracts (FP13-70).

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