AASLD2025 丨口服衣壳抑制剂 ALG-000184 停药 8 周最新数据发布

文章来源：雨露肝霖

编者按

第 76 届美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）于当地时间 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行。会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

ALG-000184 是 Aligos Therapeutics 研发的一款抗乙肝病毒新药，为 II 类衣壳组装调节剂（CAM-E）ALG-001075 的前药，具有抑制 pgRNA 衣壳化和 cccDNA 形成的双重抗 HBV 机制。前期披露的 I 期研究阶段性数据显示，初治慢性 HBV 感染者接受 300 mg ALG-000184 单药治疗 ≤ 96 周，HBeAg 阳性患者 100% 达到 HBV DNA < 10 IU/mL，9 例完成 96 周治疗的患者中有 5 例达到 HBV DNA < 4.29 IU/mL，所有 HBeAg 阴性患者均达到 HBV DNA < 4.29 IU/mL。

本次 AASLD2025 大会口头报告了该研究治疗结束后 8 周随访的最新数据：

HBeAg 阳性患者在第 96 周 100%（10/10）达到 HBV DNA < 10 IU/mL，8 周随访期间 60%（6/10）维持 HBV DNA < 10 IU/mL，其中第 96 周治疗结束后换用 NA 治疗的患者有 75%（6/8）维持 HBV DNA < 10 IU/mL；

HBeAg 阴性患者在第 96 周 100%（9/9）达到 HBV DNA < 10 IU/mL，8 周随访期间 89%（8/9）维持 HBV DNA < 10 IU/mL，其中第 96 周治疗结束后换用 NA 治疗的患者 100%（8/8）维持 HBV DNA < 10 IU/mL。

研究方法

ALG-000184-201 是一项多部分、多中心、I 期随机临床试验（NCT04536337），其中 Part 4 旨在评估初治慢性 HBV 感染者接受 ALG-000184 长周期治疗的疗效和安全性：Cohort 2 纳入 HBeAg 阳性（+）受试者接受 300 mg ALG-000184 + ETV 联合治疗长达 96 周或 ETV 治疗 12 周后加用 300 mg ALG-000184 治疗长达 96 周；Cohort B 纳入 HBeAg+和 HBeAg 阴性（-）受试者接受 300 mg ALG-000184 单药治疗长达 96 周。

研究结果

ETV 序贯联合 ALG-000184 组、ALG-000184 + ETV 联合组和 ALG-000184 单药组分别纳入 3、12 和 21 例受试者，各组受试者的基线特征如下：

受试者基线特征

在 HBeAg+受试者中，前 12 周 300 mg ALG-000184 ± ETV 相比 ETV 单药能更大程度的降低 HBV DNA 水平，300 mg ALG-000184 单药和 300 mg ALG-000184 + ETV 在降低 HBV DNA 方面的作用相当。

300 mg ALG-000184 单药治疗 96 周诱导高病毒学抑制率

10 例 HBeAg+受试者均完成了 96 周治疗，11 例 HBeAg-受试者中有 9 例完成了 96 周治疗。300 mg ALG-000184 单药治疗可诱导 HBV DNA 和 RNA 快速、大幅降低，研究期间未观察到病毒学突破。

300 mg ALG-000184 单药治疗第 96 周的 HBV DNA 和 RNA 应答情况

300 mg ALG-000184 单药治疗在 HBeAg+受试者中观察到 HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 均明显下降，其中 HBeAg 和 HBcrAg 降幅达 2 个 log 值左右；在 HBeAg-受试者中观察到 HBcrAg 下降，HBsAg 无明显变化。

治疗结束后随访 8 周表现出持久的病毒学抑制

第 96 周治疗结束后 8/10 的 HBeAg+受试者换用 NA 单药治疗，在 NA 单药治疗 8 周期间，6 例（6/8，75%）维持 HBV DNA < 10 IU/mL； 另外 2 例 96 周治疗结束后未换用 NA 治疗的患者在 8 周随访期间均出现 HBV DNA 反弹，其中 1 例在 HBV DNA 反弹后接受 NA 治疗。所有 10 例 HBeAg+受试者在随访 8 周期间有 6/10（60%）维持 HBV DNA < 10 IU/mL。

第 96 周治疗结束后 8/9 的 HBeAg-受试者换用 NA 单药治疗，在 NA 单药治疗 8 周期间，8 例（8/8，100%）均维持 HBV DNA < 10 IU/mL； 另外 1 例 96 周治疗结束后未换用 NA 治疗的患者在 8 周随访期间出现 HBV DNA 反弹并在反弹后开始接受 NA 治疗。所有 9 例 HBeAg-受试者在随访 8 周期间有 8/9（89%）维持 HBV DNA < 10 IU/mL。

随访期间接受 NA 单药治疗的患者中，HBeAg+受试者在随访中观察到 HBV RNA 反弹，HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 轻微反弹；HBeAg-受试者 HBV RNA 轻微反弹，HBcrAg 维持治疗期间的下降。

300 mg ALG-000184 单药治疗长达 96 周安全性良好，无严重不良事件或因不良事件导致的停药。HBeAg+受试者中有 3 例报告了 ≥ 3 级的 ALT/AST 升高，HBeAg-受试者中有 1 例报告了 ≥ 3 级的 ALT/AST 升高、1 例报告了 ≥ 3 级的胆固醇和甘油三酯升高，所有 ≥ 3 级不良事件都在持续给药中恢复。

研究结论

300 mg ALG-000184 单药治疗 96 周可诱导初治 HBeAg+和 HBeAg-受试者实现强效且持久的 HBV DNA 抑制，未出现病毒学突破。ALG-000184 单药治疗与替诺福韦单药治疗的头对头比较已在 2 期 B-SUPREME 研究中启动。

本文幻灯片引自 Aligos Therapeutics 官网

肝霖君有话说

HBeAg+和 HBeAg-受试者接受 ALG-000184 单药治疗 96 周均 100% 达到 HBV DNA < 10 IU/mL，分别有 50% 和 89% 达到 HBV DNA < 4.29 IU/mL，ALG-000184 治疗能实现慢乙肝患者真正的病毒学控制，进一步降低低水平病毒载量导致的疾病进展。

在治疗结束后 8 周随访期，序贯 NA 治疗的 HBeAg+、HBeAg-受试者分别有 75% 和 100% 维持 HBV DNA < 10 IU/mL，持久性良好；治疗结束时未及时序贯 NA 治疗的 2 例 HBeAg+和 1 例 HBeAg-受试者在随访期间出现 HBV DNA 反弹，表明适当的联合用药治疗有助于提高应答的持久性。HBeAg+受试者在随访期间观察到 HBV RNA 及 HBV 相关抗原小幅回升；HBeAg-受试者中 HBV RNA 和 HBcrAg 的作用相对稳定，持久性更好。实际临床中可结合患者特征联合其它药物治疗有望最大化患者获益。

参考文献：

Yuen MF, Agarwal K, Jucov A, et al. Oral Once-Daily 300 mg ALG-000184, a Novel Capsid Assembly Modulator, Demonstrated Profound and Sustained Suppression of HBV DNA to < 10 IU/mL in All Treatment-Naïve (TN) or Currently-Not-Treated (CNT) Subjects with Chronic HBV Infection. AASLD2025, Oral (0198).