来源：雨露肝霖
2025 年美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）于 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。
临床治愈是慢乙肝治疗的理想目标，聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）作为一种有限疗程的免疫调节疗法，能够诱导持久的免疫应答，但其与慢乙肝患者的代谢状态之间的相互影响仍存争议。在 AASLD 2025 摘要中，四川大学华西医院唐红教授团队公布最新研究成果，通过纵向数据揭示，PegIFNα治疗可显著改善慢乙肝患者的肝脂肪变性，且合并重度肝脂肪变性的患者 HBsAg 清除率显著提高。
研究方法
本研究采用回顾性队列设计，纳入 2020 年 4 月至 2021 年 4 月期间接受 PegIFNα（180 μg/周）治疗至少 48 周的 162 例慢乙肝患者。所有患者均曾接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗 ≥ 3 个月。肝脂肪变性通过瞬时弹性成像的受控衰减参数（CAP）进行量化，并依据标准分为四组：S0（CAP < 248 dB/m，n = 91）、S1（248 - 267 dB/m，n = 40）、S2（268 - 279 dB/m，n = 11）和 S3（≥ 280 dB/m，n = 20），分别代表无、轻度、中度和重度肝脂肪变性。主要结局包括治疗 48 周时的 HBsAg 清除率以及 CAP 值的纵向变化，次要指标涵盖 BMI 动态监测。
研究结果
01 肝脂肪变性严重程度与基线代谢特征显著相关
在治疗前，随着 CAP 分级的升高（从 S0 至 S3），患者年龄、男性比例及 BMI 均呈现递增趋势（p 均< 0.001）。
02 重度肝脂肪变性组的 HBsAg 清除率最高
治疗 48 周时，整体 HBsAg 清除率为 40.6%，亚组分析显示，S3 组（重度肝脂肪变性）HBsAg 清除率达 50.0%，与无肝脂肪变性组（S0 组，46.2%）相当，甚至略优。而轻度（S1 组，32.5%）和中度（S2 组，27.3%）肝脂肪变性组的 HBsAg 清除率相对较低。
03 PegIFNα显著改善肝脂肪含量，且改善幅度与肝脂肪变性基线严重度正相关
CAP 动态监测显示，所有肝脂肪变性组在治疗后均出现显著肝脂肪减少：S3 组绝对降幅最大（△CAP -32.7 dB/m, p < 0.0001），S2 组次之（△CAP -31.1 dB/m, p = 0.006），S1 组亦明显改善（△CAP -22.5 dB/m, p < 0.0001），而 S0 组无显著变化（p = 0.68）。同时，全队列 BMI 显著降低 1.0 kg/m2（p < 0.001），进一步证实 PegIFNα具有代谢调节作用。
04 肝脂肪减少与 HBsAg 清除呈正相关趋势
相关性分析发现，CAP 减少与 HBsAg 清除率之间存在中度正关联（Pearson's r = 0.46），尽管未达统计学显著性（p = 0.11），可能受亚组样本量限制。基线 BMI 不能预测 CAP 改善或 HBsAg 清除（均 p > 0.05），表明肝脂肪变性本身的动态变化比静态代谢指标更具临床参考价值。
肝霖君有话说
本研究结果显示，PegIFNα不仅展现出抗病毒效力，还显露出代谢调节潜力，尤其对合并中重度肝脂肪变性的患者，其双重益处可能通过改善肝脏微环境增强免疫应答。此外，重度肝脂肪变性患者 HBsAg 的高清除率，也反映了脂肪肝背景下免疫介导的抗病毒治疗应答的复杂性。以上结果提示，在临床实践中，评估适合接受 PegIFNα治疗的慢乙肝患者时，不应单纯因其合并重度脂肪肝而将其排除，相反，PegIFNα治疗可能为这类患者同时带来病毒学应答和代谢改善的双重益处。
参考文献：
Zhang M, Liu H, Liao J, et al. Improvement of hepatic steatosis and its association with HBsAg clearance in chronic hepatitis B patients receiving pegylated interferon-alpha therapy. AASLD2025 Abstract (1333).
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