肝纤维化的逆转：从理论到现实的希望

文章来源：派来帮您

科普作者：山东省公共卫生临床中心  丁艾昆

长期以来，肝硬化被视为不可逆转的终末期病理改变。然而，随着强效抗病毒药物的出现，大量临床研究和实践已经证实：肝纤维化甚至早期肝硬化是可以被逆转的！ 这一认知为无数慢性乙肝患者带来了巨大的希望。

肝纤维化是如何发生的？

它不是一种疾病，而是肝脏对长期、慢性损伤的一种修复反应。当 HBV 持续复制引发肝脏炎症时，肝星状细胞（HSC）被激活，转化为肌成纤维细胞，大量合成并分泌以胶原蛋白为主的细胞外基质（ECM）。这些 ECM 过度沉积，就形成了肝纤维化。当纤维组织包绕肝细胞形成假小叶，质地变硬，就是肝硬化。

抗病毒治疗如何实现逆转？

强效抗病毒治疗（如 ETV， TDF， TAF）通过持久地将 HBV DNA 抑制在检测不到的水平，实现了「釜底抽薪」：

1. 消除病因：病毒被抑制，肝脏的持续性炎症和坏死刺激被根本性消除。

2. 静息星状细胞：失去了炎症信号的持续刺激，活化的 HSC 会发生凋亡（程序性死亡）或重新逆转为静息状态。

3. 基质降解：人体内本身存在降解 ECM 的机制（如基质金属蛋白酶，MMPs），此前因炎症环境而被抑制。病因去除后，MMPs 活性恢复，开始逐渐降解已形成的纤维组织。

这一过程好比一个不断被划伤的手臂，终于停止了伤害，身体便开始慢慢吸收和软化疤痕。

证据与评估：如何知道逆转了？

· 组织学证据：肝穿刺活检是评估肝纤维化逆转的「金标准」。治疗前后活检组织的对比显示，许多患者肝纤维化分期（如 Ishak 评分、Metavir 评分）显著下降。

· 无创诊断技术的应用：鉴于肝穿的有创性，瞬时弹性成像（如 FibroScan）已成为监测肝纤维化动态变化的利器。它通过测量肝脏硬度值（LSM）来评估纤维化程度。长期抗病毒治疗后，患者 LSM 值的显著下降，已成为临床判断纤维化逆转的常用客观指标。

影响逆转程度的因素

· 治疗时机：越早治疗，纤维化程度越轻，逆转的希望越大、程度越完全。对于早期肝硬化（代偿期），逆转可能性很高；对于晚期肝硬化（失代偿期），虽难以完全逆转，但抗病毒治疗仍能显著改善肝功能，稳定病情。

· 治疗时长：逆转是一个缓慢的过程，需要长期维持病毒抑制。通常需要 3-5 年甚至更长时间才能观察到明显的组织学改善。

· 其他因素：患者的年龄、是否合并其他肝损伤因素（如酒精、脂肪肝）等也会影响逆转效果。

结论：坚持就是胜利

肝纤维化可逆这一事实，极大地鼓舞了患者坚持长期抗病毒治疗的信心。它告诉我们，治疗不仅仅是「控制」病情，更是对肝脏的「修复」和「救赎」。即使已经发生纤维化，也绝不放弃。坚持有效抗病毒治疗，就是给肝脏一个宝贵的自我修复机会，为健康未来铺平道路。