发布于：2025-11-07

原创

【愈见乙肝 2025】慢乙肝合并肾病综合征儿童基于聚乙二醇干扰素α联合治疗获得 HBsAg 血清学转换及肾功能改善

医疗发现

2025-11-07 13:52:58

来源：雨露肝霖

裴志燕兰州大学第二医院

指导专家：张岭漪教授

【愈见乙肝 2025】慢乙肝合并肾病综合征儿童基于聚乙二醇干扰素α联合治疗获得 HBsAg 血清学转换及肾功能改善

编者按： 为加速实现慢乙肝诊疗规范化建设，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会联合主办的「愈见乙肝 2025慢乙肝临床治愈病例赛」系列活动已在全国陆续开展。该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例，我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。

慢性乙型肝炎（CHB）合并肾病综合征（NS）在儿童患者中虽不常见，但病情复杂、治疗难度大，治疗策略需兼顾病毒抑制与肾脏保护。此类患儿若仅采用常规核苷（酸）类似物（NAs）抗病毒治疗，往往难以实现 HBsAg 清除，并且长期高水平的 HBsAg 和免疫复合物沉积还会加重肾损伤，形成恶性循环。

近年来，有研究显示聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）联合 NAs 的治疗策略可以显著改善成人慢乙肝患者的肾功能，但在儿童患者中仍缺乏相关临床证据。本期将介绍一例 6 岁慢乙肝合并肾病综合征患儿的成功治疗经验，为今后探索这类儿童的临床治愈路径提供有益参考。

病历简介

姓名： 马 XX

性别： 女

年龄：6 岁

体重：18 kg

家族史： 父亲为慢乙肝

个人史： 否认其他慢性疾病史，否认可疑药物服用史，否认化学制品接触史

查体： 双眼睑浮肿，双下肢水肿

治疗前检查结果:

病毒学：

HBV DNA: 3.76 × 107 IU/mL;

血清学：

HBsAg > 250.00 IU/mL; HBsAb: 0.41 mIU/mL;

HBeAg: 238.267 S/CO; HBeAb: 6.63 S/CO;

生化学：

ALT: 59 U/L; AST: 91 U/L; ALB: 19.1 g/L

尿常规：尿蛋白 PRO3+；隐血 BLD3+

24 小时尿蛋白（UTP）：7.37 g/24 h（正常值通常< 0.15 g/24 h；肾病综合征诊断标准> 3.5 g/24 h）

尿肾功：NAG: 50.3 U/L（通常< 16.5 U/L）; UmALB: 7795 mg/L（通常< 20 mg/L）; β2 MGU: 494 μg/L（通常< 300 μg/L）; UM/UC: 1039.3 mg/mol（通常< 30 mg/mmol）; 各指标均显著异常

其他检查：腹部彩超未见异常

诊断：HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎（免疫活动期）、肾病综合征

开始治疗时间：2023 年 10 月 26 日

治疗方案

注：ETV 恩替卡韦; IFNα 普通干扰素α; PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b。

治疗过程

肾病综合征： 甲强龙儿童常规剂量、输白蛋白、利尿、扩容；

慢乙肝： 抗病毒治疗、保肝治疗；

0 周，ETV 单药治疗

2 周，肝功能改善，尿肾功缓解不明显，遂优化治疗方案为 IFNα+ETV 联合治疗

ALT: 24 U/L; AST: 53 U/L; ALB: 26.9 g/L;

尿肾功：NAG: 118 U/L; UmALB: 7114 mg/L; β2 MGU: 295 μg/L; UM/UC: 765 mg/mol;

10 周，HBV DNA 水平明显降低，肝功异常，血清白蛋白升高，24 小时尿蛋白明显减少

HBV DNA: 5.50 × 102 IU/mL;

ALT: 87 U/L; AST: 77 U/L；ALB: 28.7 g/L；

UTP：1.13 g/24 h；

22 周，HBV DNA 低于检测下线，HBsAg、HBeAg 明显下降，肝功复常，频繁肌肉注射，患儿耐受性欠佳，遂调整为 PEG IFNα-2b 联合 ETV 治疗

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 182.43 IU/mL; HBsAb: 0.91 mIU/mL;

HBeAg: 1.316 S/CO;

ALT: 9 U/L; AST: 39 U/L; ALB: 40.1 g/L;

UTP：0.17 g/24 h;

34 周，维持 HBV DNA 检测不到，HBsAg 下降至低水平，HBeAg 转阴，24 小时尿蛋白复常

HBV DNA < 20 IU/mL；

HBsAg: 3.11 IU/mL; HBsAb: 1.20 mIU/mL;

HBeAg: 0.385 S/CO;

UTP：0.03 g/24 h;

46 周，HBsAg 转阴并且获得血清学转换，HBsAb 出现，继续 PEG IFNα-2b 和 ETV 巩固治疗

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 57.51 mIU/mL;

58 周，维持 HBsAg 血清学转换，HBsAb 明显升高，停用 PEG IFNα-2b，继续 ETV 巩固治疗，进行乙肝疫苗注射

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 380.26 mIU/mL;

70 周，HBsAb 水平高达 1000 mIU/mL，肾功能显著改善，停药随访，后续继续关注各项指标变化

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb > 1000 mIU/mL;

UTP：0.07 g/24 h;

指标变化

治疗过程中相关指标变化

治疗过程中 HBsAg 和 HBsAb 的变化

病例总结

该病例是一位 6 岁 HBeAg 阳性初治慢乙肝免疫活动期患儿，同时合并肾病综合征。初期经 ETV 单药、联合普通干扰素α治疗约 5 个月，患儿肾病综合征明显改善，HBV DNA 低于检测下线，HBsAg 持续下降至 182.43 IU/mL，有实现临床治愈的潜在可能，同时因患儿频繁肌肉注射，使得耐受性欠佳，与患儿家属沟通后调整普通干扰素α为 PEG IFNα-2b，并继续联合 ETV 治疗。PEG IFNα-2b + ETV 治疗 24 周 HBsAg 血清学转换，继续巩固治疗 12 周后 HBsAb 明显升高至 380.26 mIU/mL，遂停 PEG IFNα-2b。联合疫苗治疗约 3 个月后 HBsAb 水平超 1000 mIU/mL，肾功能也得到显著改善。目前谨慎停药随诊中，期间复查 HBV RNA < 50 IU/mL。

总结几点：

1、慢乙肝合并肾病综合征需同时抑制病毒复制和降低抗原负荷，PEG IFNα联合 NAs 治疗可发挥协同作用，有利于实现临床治愈并改善肾脏功能。

2、成人数据支持 PEG IFNα联合 NAs 治疗对慢乙肝患者肾脏的获益，这提示联合治疗对于慢乙肝合并肾病综合征患者有双重获益。

3、追求 HBsAg 清除以实现肾病长期缓解，减少免疫抑制剂使用。

医生简介