近日，美国血液学会年会（简称 ASH 年会）在加利福尼亚州圣迭戈举行。年会公布了一系列顶尖的研究摘要，聚焦患者管理与治疗策略优化，探索创新的治疗途径，为血液学领域的发展注入新活力。
在此盛会上，我院血液科多位专家的研究成果获得广泛关注。周虎通过口头报告形式分享最新研究成果；尹青松、周可树及桂瑞瑞三位专家的研究分别以壁报展示、摘要收录等形式亮相，彰显了中国学者在国际血液学研究领域日益增长的影响力和贡献度。
这些研究有哪些新突破？又将如何引领血液疾病治疗的新方向，
带来哪些治疗新举措？本文特此整理这些重要研究成果，以飨读者。👇👇👇
血小板领域相关研究
口头报告
研究者：周虎、丁冰洁等
成果名称：TQB3473（一种新型 SYK 抑制剂）在成人免疫性血小板减少症（ITP）患者中的初步疗效和安全性结果
周虎团队共有 1 篇口头报告（Oral）入选，该报告分享了全国多中心一项单臂、开放标签、多中心的Ⅰ期研究数据。
原发性免疫性血小板减少症是一种获得性自身免疫性疾病，其特征为持续性血小板减少和出血风险增加。部分患者无法持续从现有治疗中获益，仍存在未被满足的医疗需求。
SYK 抑制剂治疗 ITP 的疗效已因福他替尼（Fostamatinib）的获批而得到认可，然而其持久应答率仅为 18%。TQB3473 是一种新型、强效且高选择性的口服 SYK 抑制剂，旨在靶向免疫介导的 B 细胞受体（BCR）通路和 Fcγ受体下游信号。本文报告 TQB3473 在 TQB3473-I-02 研究中纳入的复发/难治性 ITP 患者中的 I 期初步结果。
研究方法：TQB3473-I-02 是一项剂量递增和扩展研究，旨在评估 TQB3473 的安全性、初步疗效并确定其 2 期推荐剂量（RP2D）。复发/难治性成人 ITP 患者，病程超过 6 个月，既往接受过 ≥ 1 种 ITP 标准治疗，且基线前 2 个月平均 2 次基线血小板计数<30×10⁹/L，符合入组条件。在 3+3 剂量递增阶段，患者接受单次口服 TQB3473，然后观察 3 天，随后以 400 mg 每日一次（QD）至 600 mg QD 和 800 mg QD 的剂量持续给药 24 周。主要终点分别为剂量递增阶段的安全性和 RP2D，以及剂量扩展阶段在 12 周内无需挽救治疗达到 ≥ 1 次血小板计数 ≥ 50×10⁹/L。
结果显示，截至 2024 年 5 月 28 日，共纳入 36 例患者，包括 400 mg QD（n = 3）、600 mg QD（n = 27）和 800 mg QD（n = 6）。23 例（64%）为女性。在 3 个剂量水平开始使用 TQB3473 的入组患者中，中位年龄为 51 岁（范围 18-75 岁）；ITP 中位病程为 6.0 年（范围 0.5-31 年）。在 600 mg QD 的 27 例患者中，中位血小板计数为 8×10⁹/L，其中 70%<15×10⁹/L；67% 的患者既往接受过血小板生成素（TPO）治疗，44% 接受过 TPO 受体激动剂（TPO-RA）治疗，15% 接受过脾切除术。
结论：TQB3473 在复发/难治性 ITP 成人患者中耐受性良好。TQB3473 600 mg QD 在所有既往治疗过的 ITP 亚组中均显示出持久的、具有临床意义的血小板应答。持续的Ⅲ期随机研究将进一步评估 TQB3473 在复发/难治性 ITP 成人患者中的持久临床获益。该项研究结果作为「 2025 Highlights of ASH 」在难治性 ITP 领域重点展出。
白血病领域相关研究
摘要号：2088
研究者：尹青松等
成果名称：单细胞 RNA 测序发现 TCF1 和 BCL11B 上调可预测 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者对贝林妥欧单抗的疗效。
B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）预后严峻，对患者生存构成重大威胁。尽管一线化疗是常规治疗手段，但整体疗效仍待提高。近年来，免疫靶向药物的快速发展为 B-ALL 治疗带来了新的契机，并成为研究热点。
该研究聚焦于贝林妥欧单抗疗效预测，通过流式细胞检测及 T 细胞单细胞转录组测序，发现 T 细胞分化的关键转录因子 TCF1 和 BCL11B 的表达与贝林妥欧单抗的疗效存在相关性，有望作为疗效的早期预测指标。
对于 B-ALL 治疗的未来探索方向，尹青松认为：首先，联合治疗将成为热点，包括化疗联合免疫治疗以及免疫治疗和靶向治疗的组合，以期更好地帮助患者实现长期生存。其次，给药方式的创新也是重要方向，如贝林妥欧单抗皮下注射治疗 R/R B-ALL 的研究就取得了积极成果。最后，药物疗效预测指标的探索也至关重要，通过测定这些指标，临床医师可以为患者实现精准治疗，最大化整体收益。
淋巴瘤领域相关研究
摘要号：4627
研究者：周可树等
成果名称：TQB3909 片治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的有效性和安全性结果分析
复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的预后差，特别对于 BTK 抑制剂耐药的患者，亟需更多有效药物提高长期预后。TQB3909 片是一种新型、高效、口服生物可利用且高选择性的 Bcl-2 抑制剂，在复发/难治性 CLL/SLL 患者中，每日剂量递增方案已显示出良好的安全性和初步的抗肿瘤活性。本研究报道了正在进行的 TQB3909-Ib/II-02（NCT05959694）研究 8 个月随访的有效性和安全性，在 27 例受试者中，TQB3909 片安全性良好，3 级和 4 级不良事件发生率低。23 例患者可评估疗效，中位治疗时间为 3.2 个月（1.1-8.8），总客观缓解率（ORR）为 82.6%（19/23），完全缓解/伴骨髓功能未完全恢复（CR/CRi）率为 26.1%（6/23）；CLL-IPI 评分为高危/极高危患者的 ORR 为 83.3%（10/12）。中位至首次缓解时间为 2.0 个月（2.0-2.6），中位无进展生存期（PFS）和中位缓解时间（DOR）均未达到。本研究结果提示 TQB3909 片在 BTK 抑制剂治疗失败的 CLL/SLL 患者中有突出疗效，可以为该人群患者带来新的希望，目前以本中心为组长单位的 II 期关键注册临床研究正在进行中。
造血干细胞移植领域相关研究
摘要号：3507
桂瑞瑞、李珍、王娟、祖璎玲、张文丽、周健
成果名称：鞘内注射供者淋巴细胞治疗患者中枢神经系统病毒感染
该研究探讨鞘内注射供者淋巴细胞（IDLI）治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后中枢神经系统病毒感染的有效性和安全性。研究回顾了 2014 年 5 月至 2024 年 2 月，采用 IDLI 治疗的 32 例 allo-HSCT 后中枢神经系统病毒感染患者。患者或家属签署同意书，无菌条件下分离供者或第三方直系亲属外周血单个核细胞，进行鞘内注射，每周 1 次，直至临床症状消失和脑脊液病毒检测转阴。分析 IDLI 的起效时间、有效率，GVHD 发生和生存状况。
结果显示，鞘注的淋巴细胞 27 例来自原供者，5 例来自第三方直系亲属，共进行 IDLI125 次。首次 IDLI 的中位时间为+97d（40～1946）。中位 IDLI 的次数为 3（1～12）次，单次鞘注的单个核细胞中位数为 2.7（1.25～3.18）×107 个，IDLI 中位持续时间为 16（6～84）天。总缓解率（ORR）为 100%（32/32），其中完全缓解 (CR) 率为 65.6%（21/32），部分缓解（PR）率 34.4%（11/32）。获得 CR 的中位时间 17（8～77）天。12 例（37.5%）患者死亡，死亡原因均非中枢神经系统病毒感染。中位随访 201（2～3560）天，预期 1 年总生存率为 60.1%，除 1 例发生 IDLI 相关的慢性移植物抗宿主病外，未观察到近期和远期不良反应。
IDLI 治疗 allo-HSCT 后中枢神经系统病毒感染临床有效率高，安全可行性好，为治疗方法有限的 allo-HSCT 后中枢神经系统病毒感染提供变革性的方法。
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