多发性骨髓瘤治疗曲折不断，CAR-T 治疗带来转机

来自信阳的李阿姨，年近花甲，前不久，因为腰部疼痛在当地医院就诊。检查发现，李阿姨颅骨板障（颅盖骨表层为密质，分别称内板和外板。两板之间的松质称为板障，有板障静脉通过）散在多发异常信号及右枕头皮结节，怀疑多发性骨髓瘤。

李阿姨找到了河南省肿瘤医院血液科董丽华副主任医师，经过骨髓穿刺等相关检查，明确诊断为多发性骨髓瘤。

什么是多发性骨髓瘤？

董丽华介绍，多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性血液病，异常浆细胞在骨髓中大量增殖形成肿瘤，并分泌过量的单克隆免疫球蛋白（也称为 M 蛋白）。其发病率在血液系统恶性肿瘤中排第二位。2019 年，我国多发性骨髓瘤病例数为 18793 例，发病率为 1.32/10 万；死亡病例 13422 例，死亡率为 0.94/10 万。多发性骨髓瘤常见的

临床表现有：

血钙升高、肾功能损害、贫血和骨病等。

该病目前无法治愈，但很多病例进展缓慢，少部分患者在支持疗法较好的情况下，甚至可以带瘤生存。

预后差，治疗困难重重

随着免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体和造血干细胞移植等治疗方法的不断出现，多发性骨髓瘤的治疗取得了一定效果。原以为李阿姨也能像其他多发性骨髓瘤患者一样，获得有质量的更长的生存期。但她的治疗效果却不尽如人意。

李阿姨确诊时，骨髓涂片提示异常浆细胞已经占到了 86.8%，正常浆细胞在骨髓中的占比仅为 0%-2.1%。这意味着李阿姨肿瘤细胞数量多、生长快，对人体造成的负担较大，治疗难度也大。经过 4 个周期的硼替佐米一线经典方案治疗，虽然腰痛缓解了，但疾病还在进展。

董丽华表示，影响多发性骨髓瘤的预后因素主要有：

β2-微球蛋白、M 蛋白、肿瘤负荷、基因突变、髓外肿块和对治疗的反应等。

李阿姨的肿瘤负荷大，还有多发的髓外肿块，对治疗的反应也差，种种迹象表明预后堪忧。

李阿姨家庭条件困难，夫妻两人有一个刚工作的儿子和一个刚成年的女儿，前期的治疗已经倾尽所有，面对高昂的医疗费用和日益严峻的病情，一家人陷入绝望。然而，命运并未完全抛弃她。

董丽华多方筛选，为李阿姨找到了一项针对难治/复发性多发性骨髓瘤临床试验。

李阿姨成功入组。

临床试验不但可以免费用药，还有交通补贴、营养补贴等，缓解了费用压力。用药当天，李阿姨的疼痛感大大减轻，但没过多长时间，病情又进展了。董丽华团队再次为李阿姨制定化疗方案，经过一周期治疗，肿块减小，但却出现了严重的骨髓抑制，继发感染。

CAR-T 治疗带来转机

此时，李阿姨的左腿大包块持续增长，压迫静脉回流，看起来比正常的右腿粗两倍还多，坚硬如铁，无法正常活动。全身多发肿块，头上、肩膀、锁骨、后背的肿块，一天比一天大，全身的疼痛打吗啡都不能缓解，再加上活动不便，骶尾部出现了难免性压疮。李阿姨非常痛苦，董丽华只能再次调整治疗方案，但是新方案依旧收效甚微。

董丽华提出——尝试嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor-T cell，CAR-T）免疫治疗方法。

董丽华介绍，人体中的 T 细胞（也可称为 T 淋巴细胞）对感染、肿瘤、外来异物等具有一定的抵抗和抑制作用。CAR-T 治疗是在体外应用基因工程技术，将嵌合抗原受体 (CAR) 嵌入到 T 细胞表面制备成 CAR-T 细胞，经体外扩增、纯化后回输到患者体内，继而靶向杀死肿瘤细胞达到治疗目的。

CAR-T 疗法费用高昂，但在董丽华的不懈努力下，李阿姨再次获得了参与 CAR-T 临床试验的宝贵机会，且只需要承担 CAR-T 制备的花费。8 月 25 日，经过采集制备，CAR-T 细胞回输到李阿姨的体内。第 5 天，李阿姨出现了 CRS 反应（细胞因子释放综合征，这是免疫治疗后的超生理反应），高热、无力……每一个症状都让人心惊胆战。

第 6 天，奇迹悄然降临。李阿姨头上、身上的肿块开始明显缩小。

第 9 天，头上的肿块消失，其他部位的肿块也在缩小。更可喜的是血液里β2-微球蛋白、M 蛋白达到历史最低水平。

第 11 天，李阿姨达到出院标准了。

种种指标都在显示李阿姨的好转。在这场与病魔的较量中，CAR-T 治疗成为了李阿姨生命中的转折点，不仅让她重获新生，更让她和家人看到了生命的曙光。