随着医学技术的不断进步，癌症正在从「谈之色变」走向「可防、可治、可控」，而这一切改变，离不开临床实践与学术交流的持续推进。在 2026 年 2 月 4 日世界癌症日，陆道培医院血液科张弦主任受邀做客丁香园，开展「弦话血液」系列讲座，结合文献及临床实践经验，分享 R/R 高侵袭性 B 细胞淋巴瘤的治疗及探索。我们将讲座内容整理成文字，分享给大家，以期帮助更多患者及家属科学认识，树立信心。
01 高侵袭性 B 细胞淋巴瘤的界定
从严格意义上讲，现行指南中并没有「高侵袭性 B 细胞淋巴瘤」这样一个统一的分类。但在临床实践中，我们确实观察到一类生物学行为极为凶险、进展迅速、预后明显不良的 B 细胞淋巴瘤患者群体。
这一人群大致包括：双打击/三打击大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）、Burkitt 淋巴瘤中的高危亚群、染色体复杂核型、TP53 突变或 17p 缺失等遗传学高危类型等，已有文献也采用「aggressive B-cell lymphoma」这一概念，将上述多种高度侵袭性亚型纳入同一研究框架之中。
02 不同高侵袭性亚型的临床与预后特征
1. 双打击 / 高级别 B 细胞淋巴瘤
多中心回顾性研究显示，即便采用强化免疫化疗方案（如 R-CODOX-M/IVAC 等），虽然可以改善无进展生存期（PFS），但总体生存（OS）获益有限。
无论是自体移植还是异基因移植，在既往治疗时代中，均未显示出稳定、显著的长期改善效果。
在高级别 B 细胞淋巴瘤中，TP53 异常、FISH 双打击、高 IPI 评分等因素与显著不良预后相关，其中 TP53 异常的影响尤为突出。
2. Burkitt 淋巴瘤中的高危人群
Burkitt 淋巴瘤总体并非预后最差的亚型，尤其在儿童患者中疗效较好。但有以下高危因素的患者预后差：年龄偏大、晚期分期、LDH 显著升高、中枢神经系统受累、肿瘤负荷大（尤其直径 >10 cm）等。
相关文献显示：
初治获得 CR 的患者，长期生存率可达 70% 以上；
复发后再诱导成功率降至约 30%；
原发难治患者，长期生存率几乎低于 10%。
03 难治复发后的治疗挑战
对于这类高侵袭性淋巴瘤，一旦出现耐药或复发，生存率往往迅速下降至 10%–20% 以下。
自体移植仅在获得缓解的患者中可能获益，对化疗耐药患者，PFS 常低于 10%。
传统治疗时代，移植并不能克服核心生物学高危因素，这也正是 CAR-T 细胞治疗出现前，治疗瓶颈长期无法突破的根本原因。
04 CAR-T 细胞治疗技术
CAR-T 细胞治疗的出现，显著改善了难治复发 B 细胞淋巴瘤的总体结局：在真实世界研究中，整体 OS 和 PFS 均明显提升；同时，多项研究显示，CAR-T 可在一定程度上克服 TP53 等高危分子特征的影响。
但需要强调的是，CAR-T 并非「万能解药」，单独应用时，对高度侵袭性 B 细胞淋巴瘤的疗效欠佳，即使有效，维持期也很短。
基于上述现实，国内外开始探索自体造血干细胞移植 联合 CAR-T 序贯治疗的新模式，治疗这些高度侵袭性 B 细胞淋巴瘤。已有研究及我们中心的经验显示，自体移植续贯 CAR-T（尤其是双靶点 CAR-T）可显著改善高危患者的预后，长期无病生存率可达 50-60% 以上， CR 率和长期生存率均优于单纯 CAR-T 或单纯自体移植。
05 临床实践经验
自 2020 年起，我们开展自体移植序贯 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 治疗，成功完成 22 例，均为例难治复发患者（含双打击、高级别 B 细胞淋巴瘤、Burkitt 淋巴瘤等，超过半数病人有 TP53 异常），采用自体移植联合双靶点 CAR-T 治疗，3 个月 ORR 77%，CR 率 54%，1 年 OS 和 PFS 均为 56%，且可克服 TP53 等高危因素，安全性良好（仅 1 例三级脑病，无治疗相关死亡）。
典型病例分享
中年男性，伯基特淋巴瘤（国际预后指数高危，伴 TP53 等多高危基因突变），外院多线化疗后短暂缓解迅速复发，肿瘤高度播散。
治疗经过：采用没有用过的化疗药物联合 ADC 药物无效后，紧急采集干细胞和淋巴细胞，后给以密集化疗及局部放疗控制肿瘤，后行自体移植联合 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 续贯治疗，CAR-T 后出现感染、发热、凝血障碍等并发症，积极处理后好转。
CAR-T 后两个月评估达 CR，目前已持续缓解 3 年半，每次检查均正常。
总结
高侵袭性 B 细胞淋巴瘤一旦进入难治复发阶段，单纯自体移植或单独 CAR-T 均难以实现长期治愈。
自体移植序贯双靶点 CAR-T，是目前最具前景的治疗策略之一，但仍有约 40% 的患者无法获得长期生存，需进一步探索。
治疗在进步，但挑战依然存在。我们期待在不断探索中，为更多高危患者带来真正的长期生存希望。
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