ASH 2025 丨张薇：新型环状结构 CD19/CD22 双靶向 CAR-T 疗法为难治/复发性 B-NHL 带来突破性新希望

以下文章来源于血液时讯 ，作者血液时讯

编者按 

2025 年 12 月 6～9 日，第 67 届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多盛大举行。作为全球血液学领域规模最大、学术影响力最强、内容最全面的国际盛会之一，每年都会吸引来自世界各地的数万名专家学者，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。在本次大会上，陆道培医院淋巴瘤•骨髓瘤中心副主任医师张薇的一项创新研究入选壁报展示，通过开发新型环状结构 CD19/CD22 双靶向 CAR-T 细胞疗法，旨在解决 B 细胞恶性肿瘤中常见的抗原逃逸和复发问题，为复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者提供了新的治疗希望。本文特邀张教授分享该研究内容，供大家学习交流。

标题：A novel loop-structured CD19/CD22 dual-targeting CAR-T therapy for patients with refractory/relapsed B-cell non-Hodgkin lymphoma

中文标题：一种新型环状结构 CD19/CD22 双靶向 CAR-T 细胞疗法用于复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

研究背景

CAR-T 细胞疗法在 B 细胞恶性肿瘤中已显示出显著疗效，但由靶抗原丢失导致的复发仍然是一个挑战。为了解决抗原逃逸和表达异质性问题，我们开发了四种不同构型的 CD19/CD22 CAR 构建体，分别命名为 TanCAR-T1、TanCAR-T2、LoopCAR-T1 和 LoopCAR-T2。通过系统的功能筛选，LoopCAR-T1 被确定为最优构建体，展现出优越的细胞毒性、细胞因子分泌和增殖能力。该结构被选择用于临床研究，以评估其在难治性/复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中的有效性和安全性。

研究方法

本临床研究是一项开放标签、多中心、研究者发起的试验。在淋巴细胞清除化疗后，患者接受了 CD19/22 双靶点 CAR-T 细胞的输注。

主要目的是评估 CD19/22 双靶点 CAR-T 疗法的安全性和初步疗效。细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征根据 ASTCT 2019 标准分级。疗效根据 Lugano 2014 标准评估。次要目标包括药效学和药代动力学评价。

研究结果

自 2024 年 12 月 11 日至 2025 年 6 月 30 日，共有 18 名患者接受了新型环状结构 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 疗法。中位年龄为 56 岁，性别分布均衡。组织学上，弥漫大 B 细胞淋巴瘤占主导地位。所有患者均为 III/IV 期疾病。患者既往治疗中位线数为 3 线。

CRS 发生率为 67%，仅 1 例为 3 级 CRS，经治疗后缓解。值得注意的是，未观察到 ICANS 事件，包括所有 6 名伴有中枢神经系统侵犯的患者。无 CAR-T 相关死亡报告。

最佳总体缓解率为 83%，其中 67% 的患者达到完全缓解，17% 达到部分缓解。值得注意的是，在 6 名伴有中枢神经系统侵犯的患者中，最佳总体缓解率仍高达 83%，且所有缓解者均达到完全缓解。

在所有 18 名患者中，中位 Tmax 为 14 天，中位 Cmax 为 91,850 拷贝/μgDNA，中位 AUC0-28 为 738,571。值得注意的是，3 名无应答者仍显示出强大的 CAR-T 扩增，中位 Cmax 为 210,000 拷贝/μgDNA，中位 AUC0-28 为 1,841,080。这一观察结果表明，充分的 CAR-T 扩增并不一定与临床反应相关，突显了独立于药代动力学因素的潜在耐药机制。

研究结论

新型环状结构 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 细胞显示出良好的安全性和有效性，为难治性/复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤提供了一种有前景的治疗选择。需要进行更大规模的队列研究和更长时间的随访来验证这些发现并评估长期结果。

专家简介

张薇 教授

陆道培医院

（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）