近日，湖州市中心医院骨科团队一篇关于 骨肿瘤免疫治疗 的论文在国际权威期刊《Small》（影响因子 13.3 分）发表，文章题目为《ZIF-8-Encapsulated Pexidartinib Delivery via Targeted Peptide-Modified M1 acrophages Attenuates MDSC-Mediated Immunosuppression in Osteosarcoma》。
《Small》创刊于 2005 年，在行业领域中学术影响力很大。该论文在以湖州市中心医院为依托单位的湖州市骨科和转化重点实验室完成，作者为董家宝（浙江大学硕士研究生），通讯作者为湖州市中心医院大骨科主任李雄峰。研究期间还得到了浙大二院骨科叶招明教授骨肿瘤研究团队的大力支持。
湖州市骨科和转化重点实验室自成立以来，持续加大科研资金和科研力量的投入，截至目前，已经发表多篇 IF 5 分以上的高质量论文。
细胞免疫疗法是一种有前景的肿瘤治疗方法，然而，该治疗方法的疗效因为复杂的肿瘤免疫微环境而受到限制。
该论文 提出了一种针对巨噬细胞装载药物的靶向治疗策略，以增强巨噬细胞的抗肿瘤效果。研究使用靶向 K7M2 的多肽（KTP）修饰巨噬细胞，从而增强巨噬细胞与肿瘤的亲和力，同时将吸附培西达替尼的纳米颗粒（P@ZIF-8）装载到 M1 巨噬细胞中，协同缓解免疫抑制性肿瘤微环境。研究中携带 P@ZIF-8 的 M1 巨噬细胞被命名为 P@ZIF/M1-KTP。
P@ZIF/M1-KTP 不仅具有出色的肿瘤靶向能力，而且通过释放抗肿瘤药物培西达替尼协同发挥抗肿瘤作用。M1 巨噬细胞通过使用脂多糖（LPS）和干扰素γ（IFN-γ）诱导获得；P@ZIF/M1-KTP 通过将 M1 巨噬细胞与 P@ZIF-8 和 PA-KTP 共同孵育制备。
在小鼠实验中发现，注射 P@ZIF/M1-KTP 组的肿瘤体积与其他组相比明显减小，表明 P@ZIF/M1-KTP 良好的抗肿瘤效果。骨肉瘤经过 P@ZIF/M1-KTP 治疗后，肿瘤组织的免疫微环境中 CD4+ T 细胞比例增加，MDSCs 比例下降，这一结果表明 P@ZIF/M1-KTP 可以缓解肿瘤免疫微环境的抑制作用。
与此同时，研究又通过 RNA-seq 进一步证实了抗肿瘤免疫细胞功能的增强的证据。因此，P@ZIF/M1-KTP 作为一种新的细胞免疫治疗策略在肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。
靶向治疗策略流程示意图
A) P@ZIF/M1-KTP 的详细合成示意图。
B) P@ZIF/M1-KTP 通过尾静脉注射靶向肿瘤部位示意图。
C) P@ZIF/M1-KTP 的肿瘤杀伤和治疗机制的示意图。
好文章，需要你的鼓励
