生存期可望延长！陆骊工教授团队肿瘤治疗新思路获载国际顶刊

近日，继珠海市人民医院医疗集团陆骊工教授团队成果荣登生物科学领域顶级期刊《nature》正刊后，陆骊工教授团队在肝癌的基础与临床转化研究领域两项重大研究成果再于国际顶级期刊发表，有望延长肿瘤患者生存期，这也是广东省肿瘤微创诊疗转化医学创新平台和广东省肿瘤介入诊治重点实验室在肿瘤疾病领域的重要成果。

突破一

研究发现晚期肝癌治疗新思路

题为「PD-L1 blockade liberates intrinsic antitumorigenic properties of glycolytic macrophages in hepatocellular carcinoma」在世界胃肠病和肝脏病学科领域的顶级期刊 Gut 上发表，为肝癌的 PD-L1 抗体免疫治疗提供了新思路和新机制，有望显著延长肝癌患者的生存期。

目前，肝癌高居我国癌症发病率第 5 位，死亡率第 2 位，且有预后差、复发率和转移率高的特点，缺乏有效的治疗手段。肿瘤免疫治疗是晚期恶性肿瘤治疗的重要手段之一。肿瘤免疫治疗并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤。Programmed death-1，程序性死亡分子，简称 PD-1。PD-1/ PD-L1 免疫疗法是除手术、放射治疗、化疗和标靶治疗常用癌症治疗方案之外的新一代免疫疗法，为晚期肝癌患者带来希望的曙光。

陆骊工教授团队研究发现，肿瘤组织中的 PD-L1+细胞主要是巨噬细胞，并且产生抗肿瘤因子 IL-12p70。这类细胞的抗肿瘤功能受到糖酵解过程的关键酶 PKM2 及缺氧诱导因子 HIF-1α轴调控。PD-L1 抗体不仅可拮抗 PD-L1 的免疫抑制功能，还可提高该类巨噬细胞内在的抗肿瘤能力，因此对 PD-L1 高表达肿瘤具有更好的治疗效果。本研究为肝癌的免疫治疗提供了新思路，显著延长肝癌患者的生存期。研究成果发表于英国胃肠病学会的官方期刊 Gut。该杂志在胃肠病和肝脏病学科的期刊中排名全球第二（2020 年 IF: 23.059），发表与消化道、肝脏、胆道系统和胰腺相关的世界一流原创研究成果。

突破二

揭示自噬在肝癌发生发展中的全新机制作用

另一项重磅研究成果发表于美国科学院院报 Proc Natl Acad Sci U S A (简称「PNAS」)，题为「A Coherent FOXO3-SNAI2 Feed-Forward Loop in Autophagy」，揭示了自噬在肝癌发生发展中的全新机制作用。

以肝动脉化疗栓塞治疗（TACE）为主的介入治疗是晚期肝癌重要的手段，通过栓塞治疗，阻断肿瘤供血血管，使肿瘤失去营养来源，从而达到治疗目的，这也是肝癌介入治疗的主要机理。晚期肿瘤也常出现营养不良情况，而术前的营养干预对患者是有益的，但具体的营养干预方式仍然存在许多争议。「自噬」字面意思是「将自己吃掉」，实则是一种细胞为合理利用营养而将自身成分降解和循环的基本过程。自噬在肝癌发生发展中发挥复杂而多重的作用，厘清其内在的分子机制将极大推进肝癌的诊疗。

陆骊工教授团队利用饥饿或不同药物处理肿瘤细胞构建自噬诱导模型，运用高通量 RNA-seq 分析，通过发育生物学和分子生物学等手段，揭示了 FOXO3-SNAI2 前馈回路调控自噬的机制作用，且该机制从果蝇到人类高度保守。此外，该研究也阐明了 SNAI2 通过增强 FOXO3 与核内靶基因 DNA 的结合进而破坏 FOXO3 出核的分子机制，研究成果发表于美国科学院院报 PNAS，该期刊是与 Cell、Nature、Science 齐名，全球被引用次数最多的综合学科期刊之一。陆骊工教授团队将肝癌发生过程中的细胞自噬与营养缺陷关联起来，进一步提示对患者的营养干预是对原发性肝癌介入治疗的关键一环，研发针对 FOXO3-SNAI2 靶点的诊断试剂和药物可能是对肝癌诊疗的又一突破。

链接：

陆骊工教授团队

陆骊工，珠海市人民医院医疗集团（暨南大学附属珠海医院、澳门科技大学医学院第一附属医院）院长，珠海市介入诊疗中心主任，国内介入诊疗医学领域著名专家，作为学科带头人创建了广东地区最大规模的介入诊疗中心和介入医学研究中心。

陆骊工教授团队长期致力于肝癌介入的基础及临床研究，搭建了国家放射与治疗临床医学研究中心分中心、广东省肿瘤介入诊治重点实验室和广东省肿瘤微创诊疗转化医学创新平台，主持国家科技部重点研发计划、国家国防科技工业局核能开发重点专项及国家自然科学基金等课题 10 余项，先后荣获广东省科技进步三等奖、中国抗癌协会科技二等奖、广东省科技进步一等奖及中国抗癌协会科技奖一等奖。陆骊工教授团队前期受 Hepatology 杂志主编邀请，发表关于肝癌免疫治疗的综述两篇，并有多项重磅研究成果发表于 Nature，Nano Today，Advanced Science 等国际顶级期刊杂志。最新发表于 Gut 和 PNAS 的成果是陆院长团队在肝癌领域持续研究的两项重大突破，为肝癌的诊断和治疗提供了新思路，是我院广东省肿瘤介入诊治重点实验室和高水平医院建设周期内的重要标志性成果。

目前，该团队正积极打造全省具有一定规模的肿瘤微创诊疗转化医学创新平台，主要建设内容包括构建恶性肿瘤的早防、早诊、早治精准防治体系，构建基于多模态分子影像的肿瘤微创诊疗可视化影像平台，发展肿瘤微创诊疗新技术，建设肿瘤研究的临床样本库，建设集基因测序、生物信息学分析和人工智能技术为一体的系统化肿瘤分子检测分析平台等。对标国家级科研平台，践行健康中国战略。