湘雅二医院邓沱教授团队在国际著名免疫学期刊发表研究论文

近日，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科邓沱教授团队联合大连医科大学管又飞教授团队在国际著名免疫学期刊《Cellular & Molecular Immunology》（中科院 1 区期刊，影响因子 11.53）发表题为「MHC class II in renal tubule plays an essential role in renal fibrosis」 的原创研究论文，中南大学湘雅二医院为该论文通讯单位。该研究发现肾小管主要组织相容性复合体 II（MHCII）在肾脏纤维化发病机制中起着关键作用。

肾脏纤维化（renal fibrosis）是慢性肾脏疾病共同的病理生理基础。肾脏炎症尤其是组织 T 细胞的激活是肾脏纤维化的特征之一，但其激活的信号来源和机制尚不清楚。MHCII 分子主要表达于抗原呈递细胞，其主要功能是通过呈递特异性抗原激发 CD4+ T 细胞中 T 细胞受体（TCR）信号通路，从而激活 T 细胞。本研究发现 MHCII 分子主要表达于肾脏皮质肾小管，并且在肾脏纤维化模型中过量表达，同时证实了肾小管细胞具有通过抗原呈递调控 T 细胞活化的功能。在小鼠肾脏纤维化模型中，敲除全身或肾小管细胞 MHCII，可以显著改善肾脏炎症和纤维化，其机制可能与肾脏 Treg 细胞比例增加和 Th2 细胞比例减少相关。进一步，在慢性肾脏病患者肾脏标本中检测到肾小管细胞 MHCII 表达的上调，提示肾小管细胞 MHCII 可能在人类肾脏炎症和纤维化疾病中也起着重要作用。本研究首次证实肾脏皮质肾小管细胞是一种新型抗原呈递细胞，阐明了肾小管 MHCII 分子在肾脏炎症和纤维化中的关键作用，研究成果将为慢性肾脏疾病防治提供新思路和潜在的靶标。

邓沱教授团队致力于免疫相关疾病中 T 细胞激活机制的研究。该项研究是该团队首次发现脂肪细胞的抗原呈递功能（Cell Metabolism 2013, Nature Communications 2017）之后，再次发现并证实了一种新型抗原呈递细胞―肾小管细胞。这些研究揭示了非经典免疫细胞的免疫学功能，拓展了人们对炎症发生机制的认识，为特异性选择性地抑制组织炎症提供了新思路和新靶点。