MTB 助力探索多线耐药乳腺癌精准治疗新路径

北京美中爱瑞肿瘤医院

2025-09-01 10:57:11

近日，由北京美中爱瑞肿瘤医院主办的「MTB 乳腺癌专题研讨会」在京顺利召开。会议以「多线耐药乳腺癌的精准治疗探索」为核心议题，汇聚了 301 医院肿瘤内科白莉教授，北京美中爱瑞肿瘤医院首席医疗官孙旻教授、乳腺癌中心潘永主任、王婧医生、王超医生，放疗中心姚波医生，病理科张博主任，肿瘤康复中心韩春主任，胃肠肿瘤中心谢江平主任，泛生子科技公司代表魏莉辉女士等多位专家学者，共同探讨乳腺癌精准医疗的前沿进展，凸显多学科协作在复杂病例诊疗中的关键价值。

MTB 乳腺癌专题研讨会

MTB 对于临床治疗的指导意义

在精准肿瘤学时代，分子肿瘤专家委员会（MTB）已成为优化肿瘤治疗决策的关键平台。该模式严格遵循国际权威指南（如 NCCN、ESMO），依托高水平临床研究证据（包括大型随机对照试验和顶级期刊发表成果）及专业生物学数据库（如 OncoKB、CIViC、ClinVar 等），通过对患者分子检测数据进行系统解读，整合多学科专家智慧，为患者制定个体化治疗策略——包括靶向药物匹配与临床试验筛选，从而显著提升治疗结局。MTB 的核心价值在于打破学科壁垒，促进病理学、肿瘤内科、遗传咨询等多领域知识的深度融合，尤其为复杂、难治及标准治疗失败的病例提供具有高度权威性和指导意义的诊疗方向。

精准突破：九线治疗后的个体化选择

此次 MTB 会议聚焦于一例高龄 HER2-low 型乳腺癌患者的诊疗历程。该患者为 61 岁女性，IV 期乳腺癌伴多发转移，历经九线治疗后病情仍持续进展，常规手段几近失效。基因检测显示患者存在 BRCA2 胚系突变及 AKT1、PIK3CA、PTEN 等多通路突变。基于 AKT1 突变结果，王超医生团队尝试卡匹色替联合氟维司群治疗，初期肿瘤显著缩小，但 4 个月后再度进展。后续基因检测仍提示 AKT1 与 BRCA2 突变，更换为 PI3K 抑制剂与瑞戈非尼联合方案后，因患者不耐受而中止。

乳腺癌中心王超医生

王超医生指出，应基于 PI3K/AKT/PTEN 通路状态制定个体化策略，CDK4/6 抑制剂治疗失败患者或可联合 AKT/mTOR 抑制剂。她提出当前临床关键议题：CDK4/6 抑制剂治疗后出现 PI3K 突变，应优先选择卡匹色替还是伊那利塞？PI3K 与 AKT1 突变并存时，PI3K 抑制剂是否依然有效？这些问题引发与会专家对多重耐药机制及药物选择策略的深入讨论。

NGS 技术引领精准治疗决策

泛生子科技魏莉辉女士对该案例的 NGS 检测报告进行深入解析，指出患者突变集中发生于 AKT、PIK3CA、BRCA2 等关键通路，提示对 PAM 通路药物较为敏感。她提出两方面的治疗建议：若 ER 信号通路仍为主导，可在内分泌治疗基础上联用 PI3K 抑制剂、AKT 抑制剂、CDK4/6 抑制剂或 PARP 抑制剂；若 ER 驱动减弱，可转向化疗、PARP 抑制剂、ADC 药物等非内分泌治疗。

泛生子科技公司代表魏莉辉女士

魏莉辉女士强调，BRCA 突变不仅影响治疗决策，也关联家族风险管理，建议高危家族成员进行前置筛查。在 HR+乳腺癌中，BRCA2 突变临床表现异于三阴性乳腺癌，需采取差异化筛查策略。她表示，NGS 技术不仅能为药物选择提供精准指引，还可作为临床决策的重要工具，尤其适用于复杂耐药患者的路径选择。

动态检测与多通路协同抑制成热议焦点

乳腺癌中心王婧医生

乳腺癌中心王婧医生提出，治疗策略应建立在动态检测基础上，尤其在疾病早期阶段进行 HRR、PAM 等通路的前置检测。对于 HR 阳性患者，即使是早期乳腺癌，通过 HR 检测可以为后续治疗提供更为详细的信息，帮助精准决策。

中国人民解放军总医院白莉教授

301 医院白莉教授指出，尽管 mTOR 抑制剂已用于内分泌耐药治疗，但其疗效受到限制，未来应关注通路重构和多靶点联合策略。她提醒，不要过度依赖 TMB 检测，它只是粗略筛查，并非精确指标，真正能够激活 T 细胞的信号才是关键。她认为，PAM 通路突变可能影响抗肿瘤的多个过程，未来的治疗方案应针对这些复杂的逃逸机制。