再登国际顶刊《Cell Stem Cell》！广西医科大一附院地贫防治研究团队碱基编辑治疗血红蛋白病再获新突破

广西医科大学第一附属医院

2026-09-13 13:05:13

广西医科大学第一附属医院

2026年9月7日，广西医科大学第一附属医院地中海贫血防治研究团队联合上海科技大学、复旦大学附属儿科医院、复旦大学、正序生物等单位，在国际顶级学术期刊《Cell Stem Cell》（IF=23.3）在线发表题为 “Clinical base editing for β-hemoglobinopathies across different genetic backgrounds” 的原创性临床研究成果。

（点击图片可查看论文原文链接）

该研究报道了基于变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的碱基编辑药物CS-101/CS-206注射液，在治疗全球范围内不同遗传背景的β-血红蛋白病患者时，展现出了高度一致的有效性和安全性，充分验证了其广泛的种族适用性与临床应用潜力。研究由血液内科刘容容教授（第一作者）和赖永榕教授（共同第一作者、共同通讯作者）共同主持，广西医科大学第一附属医院为第一完成单位。

β-血红蛋白病是全球最常见的单基因遗传病之一，镰刀型细胞贫血病每年影响超30万名新生儿，β-地中海贫血每年影响超4万名新生儿。不同地区和种族的患者携带的致病突变存在显著差异——非洲人群以镰状突变为主，东南亚、南亚人群则存在多种类型的β-珠蛋白基因突变或大片段缺失。

此前，我院地中海贫血防治研究团队主持开展的利用变形式碱基编辑器tBE开发的碱基编辑药物CS-101注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血研究已于2026年4月发表于国际顶级学术期刊《Nature》。研究中，5名来自中国的输血依赖型β-地中海贫血患者接受治疗后均实现持续摆脱输血依赖。而此次发表于Cell Stem Cell的研究，进一步将治疗范围扩展至来自尼日利亚、老挝、马来西亚和巴基斯坦的4名患者，包括1名镰刀型细胞贫血病（SCD）患者和3名TDT患者，基因型涵盖了SCD的βS/βS纯合突变、TDT的β⁰/βᴱ复合杂合突变、β⁰/β⁰大片段缺失（菲律宾型缺失）以及β⁰/β⁰单核苷酸插入，患者接受治疗后均持续摆脱输血依赖，与此前研究的结果保持一致。

再登国际顶刊《Cell Stem Cell》！广西医科大一附院地贫防治研究团队碱基编辑治疗血红蛋白病再获新突破

图1 碱基编辑技术tBE在不同遗传背景下对β-血红蛋白病的临床应用研究概览

期刊介绍

《Cell Stem Cell》是国际顶级学术期刊《Cell》的子刊，也是国际干细胞与再生医学领域最具影响力的权威学术期刊之一，创刊于2007年。该刊聚焦干细胞生物学、再生医学及临床转化等领域的重要原创研究成果，2026年影响因子为23.3，位列中科院医学1区Top期刊。此次研究成果在《Cell Stem Cell》发表，是我院地中海贫血防治研究团队持续聚焦临床重大需求、开展高水平科研攻关取得的又一重要成果。

研究突破

β-血红蛋白病是全球最常见的单基因遗传病之一，包括镰刀型细胞贫血和β-地中海贫血等。不同地区、不同人群的致病基因类型存在明显差异。

此次研究纳入来自尼日利亚、老挝、马来西亚和巴基斯坦的4名患者，包括1名SCD患者和3名TDT患者。其中，SCD患者携带βS/βS纯合突变, 3名TDT患者则分别携带β⁰/βᴱ复合杂合突变、β⁰/β⁰菲律宾型大片段缺失以及β⁰/β⁰单核苷酸插入，覆盖了不同地区具有代表性的致病基因类型。研究结果显示，tBE碱基编辑疗法能够在不同疾病类型、不同致病基因型和不同遗传背景患者中实现稳定的HbF重新激活，为其在更广泛β-血红蛋白病患者中的应用提供了新的临床研究依据。

来自尼日利亚的1名SCD患者，入组前一年内曾发生超过4次血管闭塞危象（VOCs）。患者接受tBE编辑的自体造血干/祖细胞回输后，第13天实现中性粒细胞植入，第21天实现血小板植入。治疗后，总血红蛋白和HbF水平迅速升高：总血红蛋白由基线7.7g/dL升至治疗后第3个月的12.9g/dL；HbF占比由基线3.5%升至第3个月的62.2%；HbS占比则由基线76.1%降至第3个月的31.6%。此后，总血红蛋白持续维持在11g/dL以上，HbF保持较高水平。截至2026年5月24日数据截止时，患者已随访15.5个月，患者未出现血管阻塞事件，也未观察到脱靶突变或恶性肿瘤。

图2 | SCD患者临床数据。（A）患者1的总血红蛋白、HbF、HbA、HbS及HbA2的表达水平随时间变化的趋势，n= 1；基线百分比于研究入组时（第0个月）测定。（B）患者1的F细胞占比随时间变化的趋势，n= 1；F细胞基线百分比于研究入组时（第0个月）测定；（C）患者1在回输后发生的VOC事件。（D）患者1在回输后发生的红细胞输注事件；回输后所有红细胞输注均按照研究方案执行；洗脱期指末次红细胞输注后的60天期间。

另外来自老挝、马来西亚和巴基斯坦的3名TDT患者，接受一次动员和单采后，均成功实现造血重建。中性粒细胞植入中位时间：13天（范围13—14天）；血小板植入中位时间：27天（范围20—52天）；治疗后，患者总血红蛋白及HbF水平迅速升高；治疗后第3个月：平均总血红蛋白达到11.6±1.2 g/dL；平均HbF达到9.8g/dL（范围8.6—12 g/dL）。截至数据截止时，3名患者中位随访时间达到17.5个月（范围15.3—25.2个月），末次红细胞输注后均未再需要输血。

图3 | TDT患者临床数据。（A）患者2-4的总血红蛋白、HbF、HbA、HbE及HbA2的表达水平随时间变化的趋势，n= 1；基线百分比于研究入组时（第0个月）测定。（B）患者2-4的F细胞占比随时间变化的趋势，n= 1。F细胞基线百分比于研究入组时（第0个月）测定。(C)患者2-4在回输后发生的红细胞输注事件；移植后所有红细胞输注均按照研究方案执行；洗脱期指末次红细胞输注后的60天期间。