7 月 29 日，东南大学附属中大医院肾脏内科/东南大学医学院吕林莉教授团队在 Nature communications 杂志上发表题为 Complement receptor CD35 on single urinary extracellular vesicle as novel biomarker of sepsis-associated acute kidney injury 的文章。这一研究从尿液细胞外囊泡中发现脓毒症急性肾损伤（SA-AKI）的新型诊断标志物，实现了 SA-AKI 的早期预警、病情监测和预后判断。
据悉，脓毒症引发的急性肾损伤因其高死亡率和高并发症风险，一直是临床救治的难点。传统诊断方法依赖于血清肌酐等滞后的功能性指标，无法实现早期识别和及时干预。尿液细胞外囊泡（urinary extracellular vesicles, uEVs）作为肾脏细胞释放的生物信息载体，具备无创损伤性标志物的潜力，然而其高度异质性和混杂来源长期阻碍了特异性生物标志物的发现。
吕林莉教授团队联合多家医疗单位，通过使用基于临近编码分析的单囊泡表面蛋白组学技术（Proximity Barcoding Assay，PBA），首次绘制了 SA-AKI 患者尿液单个 EV 亚群构成和差异蛋白图谱。通过多中心临床验证，发现源自肾小球足细胞的单个细胞外囊泡 CD35（sCD35-uEV）具有较高的诊断能力 (AUC 0.89)，并且与 SA-AKI 患者多个不良预后包括死亡风险，持续性 AKI 以及进展至 AKD 的风险有关。进一步前瞻性随访队列研究发现，亚临床期 SA-AKI 即出现 sCD35-uEV 分泌显著减少，这种变化在传统肾功能指标异常前即可被检测，且与肾损伤严重程度呈现动态相关。通过单细胞转录组与空间多组学联合分析，证实 sCD35-uEV 的减少直接反映肾小球足细胞损伤，揭示了一直以来被忽略的足细胞损伤在 SA-AKI 中的重要作用（图 1）。
图 1. 脓毒症 AKI 尿液单个细胞外囊泡标志物筛选、验证和溯源。
这一发现不仅在 SA-AKI 尿液新型诊断标志物取得突破，具有重要的临床转化价值，同时揭示了 SA-AKI 早期肾脏损伤的关键细胞学事件，为 SA-AKI 早期干预提供了全新的靶点。
东南大学肾脏病研究所/东南大学附属中大医院肾脏内科吕林莉教授为本文通讯作者。东南大学医学院李柠博士，东南大学医学院汤涛涛副研究员为共同第一作者。课题受国家自然科学基金优秀青年基金、国家自然科学基金重点专项等基金资助。（编辑王倩 校对刘敏 编审程守勤）
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