北京博仁医院胡凯主任带你听报告，一文读懂淋巴瘤诊疗新进展！

对于 R-CHOP 方案耐药的复发难治 DLBCL，随着新药不断出现以及各项临床研究显示出的良好疗效，为复发难治 DLBCL 的治疗带来新的希望。EHA2021 执行主席 John Gribben 教授针对 EHA2021 大会中淋巴瘤治疗相关热点、新的突破、新的临床研究结果进行了汇总和介绍。

一般复发难治 DLBCL 患者身体情况都较差，予以细胞毒性药物治疗困难。在 EHA2021 中的一项研究显示，CD79b 单抗 Pola 联合美罗华和来那度胺的低毒靶药方案治疗复发难治 DLBCL 能够达到约 40% 缓解率，其中约 30% 的患者能够达到完全缓解（CR）。

提升复发难治 DLBCL 患者生存率一直是困扰医生难题，EHA2021 中一项 CD79b 单抗联合苯达莫司汀和美罗华的 PBR 方案研究显示，3 个月的随访结果显示，总反应率达 86%，完全缓解率达 57%，1 年总生存率达 71%，生存率明显得到提升。

目前有 6 种双抗药物在临床试验中，针对 DLBCL 的双抗主要是 CD3/CD20 双抗药物，EHA2021 中的一项研究结果显示，总体反应率能够达到 60%~90%，其中 40%~50% 患者能够取得 CR，未来复发难治 DLBCL 的双抗药物治疗也同样值得期待。

另外 CD19 单抗联合来那度胺的方案已经得到 FDA 批准作为复发难治 DLBCL 治疗的标准方案，长期研究结果显示，其总反应率为 57%， CR 率为 40%，中位总生存 33.5 个月。

CAR-T 是当下复发难治 DLBCL 的一种重要治疗方式，在 EHA2021 报道中一项针对复发难治 DLBCL 患者采取 CD19 CAR-T 治疗失败后的研究显示，患者总平均生存仅 4.4 个月，其中后续接受其他治疗的患者可达 8.8 个月，不接受治疗者只有 1.7 个月，这一结果提示，复发难治 DLBCL 采取 CAR-T 治疗失败后下一步治疗难度明显增大，亟需寻找新的有效的治疗方法改善生存及预后。

同时本研究还提出了一些治疗方案，其中对于既往未使用过 CD79b 单抗的患者可采取联合苯达莫司汀和美罗华的 PBR 方案，对于 CD19 CAR-T 治疗失败的患者中位生存期能达到 10.2 个月。

总的来说，无论 CAR-T 还是新药研究，在复发难治 DLBCL 的治疗都取得了一定的突破。

此外还有研究提示，对于复发难治惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），如滤泡淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）等，采取 CAR-T 治疗疗效远优于传统化疗。

EHA2021 执行主席 John Gribben 教授

复发难治 DLBCL 通常预后很差，尤其是二线化疗，只能挽救很少一部分患者，对于肿瘤残留较多的患者，采取化疗桥接移植的方式也并不能很好的改善患者预后。华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授在报告中强调，对于这部分患者移植前 PET-CT 评估非常重要，评分 1~3 分与 4 分患者的疗效存在明显差异，4 分部分缓解的患者采取自体造血干细胞移植获益仍然有限。

那么如何提高自体造血干细胞移植疗效呢？首先应尽早识别高危患者，尽早进行自体造血干细胞移植。对于已经进入复发难治阶段的患者，不必再反复二线化疗，不但无法取得较好疗效，还会导致患者状态较差、降低移植几率，可以考虑通过新药或 CAR-T 治疗尽可能获得缓解。

另外一个关键因素是移植预处理方案的选择，移植预处理可能与 CAR-T 存在协同作用，对不能达到缓解的患者可能改善移植疗效或远期预后。目前国内多个中心的相关研究都显示，中枢神经系统淋巴瘤不是 CAR-T 的绝对禁忌证，关键在于治疗时机的选择以及颅内肿瘤负荷的评估，在相对安全的时机进行 CAR-T 治疗可以作为中枢淋巴瘤的一种选择。

周剑峰教授

罗斯威尔帕克综合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer）的 Kai Fu 教授和北京博仁医院胡凯主任都提到了 DLBCL 的精准分层和靶向治疗。Kai Fu 教授指出，对于初治 DLBCL 来说，除传统病理学分类外，越来越多的研究提示应对其进行基因学分类。

通过二代测序（NGS）对患者进行基因学分类，有助于明确预后、指导靶向治疗。目前 DLBCL 的基因学研究已经较为深入，对其分子特征、疾病过程中的驱动基因都有了清晰的认识，在 NGS 的指导下选择靶向药物更具针对性，能够取得更好疗效。

复发难治 DLBCL 具有较强的异质性，所以基因学检测尤为重要，胡凯主任在报告中分享，通过研究发现几种高危基因在复发难治 DLBCL 中有聚集性出现的特征，这些特征可能与化疗效果不佳有关。

另外，胡凯主任报告中北京博仁医院的研究结果显示，与化疗相比，CAR-T 治疗能够一定程度的克服预后不良基因的影响，一些对化疗有不良影响的基因在 CAR-T 治疗中未观察到不良影响，也有一些基因对 CAR-T 治疗也存在明显不良影响如 TP53 突变，但影响程度比化疗更小。

Kai Fu 教授

胡凯主任

目前国内外指南对淋巴瘤的自体造血干细胞移植（ASCT）治疗都有相应治疗线推荐。中国医学科学院血液病医院邱录贵教授在报告时指出，对于年轻高危 DLBCL，推荐一线行 ASCT 作为巩固治疗，首次完全缓解后即考虑 ASCT；对于复发难治 DLBCL，再次缓解行 ASCT 作为标准治疗。

对于滤泡淋巴瘤（FL），一线巩固治疗尚未进行强推荐，仅在转化为高级别 B 淋巴瘤（HGBL）后推荐一线行 ASCT 巩固治疗；复发难治 FL 行 ASCT 则为标准治疗。对于套细胞淋巴瘤（MCL），一线治疗首次缓解后推荐行 ASCT；复发难治 MCL 甚至需要考虑异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。成熟 T 细胞淋巴瘤/外周 T 细胞淋巴瘤的推荐治疗策略与 MCL 相似。

指南推荐多建立在大量研究基础上，采取指南推荐的治疗方案能够更好的获得长期生存获益。

邱录贵教授

某些特别难治的患者，如自体造血干细胞移植或 CAR-T 治疗后仍然复发的患者，常面临无药可用的困境。针对这部分患者，北京博仁医院杨帆主任团队尝试通过供者 CAR-T 联合供者异基因造血干细胞移植来进行高强度挽救治疗。

目前的研究结果显示，这种治疗模式与普通异基因造血干细胞移植相比未明显增加移植风险，并且其中一些移植前部分缓解或处于进展的患者采取这种治疗方案后能够达到完全缓解，另外，这种模式对干细胞植入及移植物抗宿主病（GVHD）都无明显影响，是非常值得探索的挽救性治疗手段。

杨帆主任

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