上海市肺科医院肺循环科团队重要研究成果在呼吸顶级杂志 AJRCCM 发表

2021 年 2 月 16 日，同济大学附属上海市肺科医院肺循环科王岚主任和刘锦铭教授共同指导，袁平副研究员及吴文汇和宫素岗两位副主任医师为共同第一作者以及团队同事的共同努力下完成题为「Impact of circGSAP in Peripheral Blood Mononuclear Cells on idiopathicPulmonary Arterial Hypertension」的研究报道。

目前已经在呼吸顶级杂志 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (IF: 17.452) 杂志官方网站在线发表，首次发现外周血单个核细胞中 circGSAP 对特发性肺动脉高压患者的发病风险和生存率有预测价值。

既往研究表明，circRNAs 与肺动脉高压的生理和病理发展有关，因此部分血清 circRNAs 水平已被用作特发性肺动脉高压的生物标志物，但外周血单个核细胞中 circRNA 对特发性肺动脉高压的影响仍鲜见报道。本文章旨在研究特发性肺动脉高压患者外周血单个核细胞中 circRNAs 的表达差异及是否与发病风险及生存率的相关。

本研究入选 6 例特发性肺动脉高压患者和 6 例健康对照作为发现组，随后收集其外周血单个核细胞并进行全转录组测序。另外收集 60 例特发性肺动脉高压患者和 30 例健康对照进行验证。

对验证组 IPAH 患者进行平均 72.4 ± 48.3 月的预后随访，其中 16 例患者死亡。随后在两种 PAH 动物模型和低氧刺激的肺微血管内皮细胞模型中检测特异性 circRNA 的表达和作用。

测序结果显示，差异性 circRNAs 有 146 个表达上调及 124 个表达下调（图 A）。经 RT-PCR 验证发现 circGSAP 在发现组和验证组的特发性肺动脉高压患者外周血单个核细胞中表达均显著下调（图 B 和 C）。验证组的非存活患者外周血单个核细胞中 circGSAP 表达量也显著降低（图 B-C）。

统计结果显示，circGSAP 表达水平与 6 分钟步行距离、心输出量和心脏指数呈正相关，与 NT-proBNP 水平呈负相关。circGSAP 的低表达量和低拷贝数与特发性肺动脉高压临床发病风险增加相关。

Cox 回归分析显示 circGASP 低表达患者死亡率显著增加（图 D）。ROC 分析显示，circGSAP 表达量和低拷贝数可以显著区分死亡患者和幸存者，AUC 分别为 0.74 和 0.81。

circGSAP 低表达患者普遍预后较差（图 E-F）。与对照相比，IPAH 患者、野百合碱、SU5416、缺氧诱导的 PAH 大鼠模型肺组织中以及缺氧诱导的肺微血管内皮细胞中 circGSAP 表达水平均显著降低（图 G）。在缺氧诱导的肺微血管内皮细胞细胞中过表达 circGSAP，可以显著抑制细胞增殖、促进细胞凋亡（图 I-J）。

以上结果首次报道外周血单个核细胞中 circGSAP 低表达与特发性肺动脉高压发病和不良预后有关，有望用作特发性肺动脉高压诊断和预后的生物标志物。