2020 年 10 月 4 日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）宣布新冠病毒中和抗体 HLX70 针对新冠病毒肺炎（COVID-19）、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多重器官衰竭（
2020 年 10 月 4 日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）宣布新冠病毒中和抗体 HLX70 针对新冠病毒肺炎（COVID-19）、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多重器官衰竭（multiple organ failure）等适应症的新药临床试验申请（Investigational New Drug Application, IND）获美国食品药品监督管理局（United States Food and Drug Administration, US FDA）批准。复宏汉霖也由此成为首个自主向美国 FDA 递交新冠病毒中和抗体临床试验申请并获得批准的中国制药企业。
候选抗体 HLX70 为利用基因工程技术构建的靶向新冠病毒 SARS-CoV-2 表面刺突蛋白（S 蛋白）S1 亚基上受体结合域（receptor binding domain, RBD）的全人源单克隆抗体，是典型的 IgG1 Kappa 免疫球蛋白。新冠病毒感染人体细胞的关键步骤之一为病毒表面 S 蛋白 S1 亚基的 RBD 区域与人体细胞表面的血管紧张素转化酶 2 (angiotensin II converting enzyme 2，ACE2) 蛋白结合，从而引发人体细胞的内吞作用将病毒吞入细胞内 [1,2]。HLX70 与病毒 S 蛋白的结合位点亦为 S 蛋白 RBD 区域，且 HLX70 与 S 蛋白 RBD 区域的亲和力更高。当 HLX70 结合到病毒表面的 S 蛋白 RBD 区域后，病毒将无法与人体细胞表面的 ACE2 结合，从而达到抑制病毒感染的效果。
2020 年 5 月，面对新冠疫情的全球蔓延，复宏汉霖与三优生物、之江生物达成合作协议，共同研发针对 COVID-19 的全人源抗体药物。基于公司丰富的抗体研发经验以及完善的抗体研发、生产与商业化全产业链平台，复宏汉霖在候选抗体后续开发与生产中承担主导任务。遵从人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）的指导原则，复宏汉霖对 HLX70 进行了药理学、药代动力学和毒理学等临床前研究，以评估 HLX70 的有效性和安全性。体外药效结果表明，HLX70 与新冠病毒 S 蛋白 RBD 区域具有较强的特异性结合能力，能够在蛋白和细胞水平显著阻断新冠病毒 S 蛋白 RBD 与人 ACE2 的结合，并能阻止不同新冠病毒毒株感染非洲绿猴肾细胞。体内药效结果表明，HLX70 在人 ACE2 转基因小鼠模型中对新冠病毒感染具有明确的保护效果。体内重复给药毒性试验显示，静脉注射 HLX70 具有良好的安全性。
除 HLX70 外，公司自主开发的另一款 ACE2-Fc 受体融合蛋白 HLX71 也在加速推进临床前研究，两个相关研发项目目前均已获得国家重点研发计划「公共安全风险防控与应急技术装备」重点专项立项支持。同时，复宏汉霖亦就 HLX71 及 HLX70/HLX71 联合用药方案递交了中国发明专利申请。此次复宏汉霖成为首个自主向美国 FDA 递交新冠病毒中和抗体临床试验申请并获得批准的中国制药企业，也显示了公司多方面寻求加快研发进展，积极承担企业社会责任的速度与决心。未来，复宏汉霖将携手项目合作伙伴加快开发中和作用强、体内外模型评价充分、产业化成功率高的抗新冠病毒中和抗体，并不断探索于全球更多国家开展国际临床研究的可能，为抗疫贡献更多力量。
参考文献
1.Gallagher T M, Buchmeier M J. Coronavirus spike proteins in viral entry and pathogenesis[J]. Virology, 2001, 279(2): 371-374.
2.Yan R, Zhang Y, Li Y, et al. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2[J]. Science, 2020, 367(6485): 1444-1448.
题图来源：站酷海洛
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