微信扫一扫
医院品牌管理与传播
关注医苑汇就够了

返回顶部

8s 后关闭提醒
活动提醒

ESMO 2020|曲妥珠单抗汉曲优®国际多中心 3 期研究最新结果发布

来源:复星医药 2020-09-24 09:40:56

|
字体大小 - | +

2020 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会以线上会议形式于欧洲当地时间 9 月 14 日至 10 月 18 日举行,本届 ESMO 大会上,复宏汉霖以电子海报的形式分享了曲妥珠单抗汉曲优Ⓡ(HLX02,欧盟商品名:ZercepacⓇ)的 3 期研究最新临床数据。

此外,该研究的临床获益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)等研究数据亦将在 2020 年第十二届欧洲乳腺癌大会(EBCC)上公布,摘要于当地时间 9 月 18 日公布,电子海报于当地时间 10 月 2 日公布。

以下为 ESMO 大会 HLX02 研究数据发布的详细信息:

论文题目:一项比较曲妥珠单抗生物类似药候选药 HLX02 与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的疗效、安全性及药代动力学特性的全球 3 期临床试验

海报编号:287P

发布形式:电子海报

讲者: 徐兵河 教授

时间: 欧洲中部夏令时间 9 月 17 日 9:00 - 9 月 21 日 20:00

地点: ESMO 线上平台

汉曲优Ⓡ由复宏汉霖自主开发,开发过程严格遵从中国及欧盟生物类似药相关法规,已于 2020 年 7 月和 8 月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市,成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。

HLX02 3 期临床试验(HLX02-BC01,临床试验号:NCT03084237;欧洲临床试验号:2016-000206-10)由中国医学科学院肿瘤医院国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头,该试验是一项在未经系统治疗的 HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、平行对照的 3 期临床试验,旨在比较 HLX02 与原研曲妥珠单抗(欧洲市售)在乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。

复宏汉霖先前已于 2019 年 CSCO 大会上发布了 HLX02 3 期临床试验的部分亚组分析结果,并于 2019 年 ESMO 大会及 ESMO Asia 上进一步报告了该试验不同分析集人群中及所有研究人群中用药 24 周的有效性、安全性数据。此次 ESMO 大会上,复宏汉霖报告了该试验在所有研究人群中随访 1 年的最新有效性、安全性数据和群体药代动力学数据。

试验设计

在多中心、随机、双盲、平行对照的 3 期临床试验 HLX02-BC01 中,未经系统治疗的 HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者按 1:1 随机分为两组,分别接受每三周一次,最长一年的 HLX02 或欧盟市售曲妥珠单抗联合多西他赛治疗。

本试验主要疗效终点为 8 个治疗周期后即 24 周的总缓解率(ORRwk24)。群体药代动力学(PopPK)数据(HLX02 组:356 例;原研曲妥珠单抗组:398 例;血清样本 5882 份)来源于 HLX02-BC01 试验和 HLX02-HV01(临床试验号:NCT02581748)试验,采用非线性混合效应模型(NONMEMⓇ)中考虑到交互作用的一级拟合方法(FOCEI)进行建立。

为评估药代动力学(PK)与药效学(PD)的相关性,重要协变量(如人口统计、病理生理/疾病状况等)被纳入模型分析。基于筛选后的协变量,我们进行了 1000 次模拟检验。

研究结果

  • 有效性-主要终点本试验入组了 649 例病患(HLX02,N = 324;EU-TZB,N = 325)。在意向性分析集中,HLX02 组的 ORRwk24 为 71.3%,原研组为 71.4%,组间差异为-0.1%(95% 置信区间:-7.0%,6.9%)。在符合方案集中,HLX02 组的 ORRwk24 为 74.2%,原研组为 73.2%,组间差异为 1%(95% 置信区间:-6.0%,7.9%)。ORRwk24 组间差异在预设等效区间内(±13.5%)。
  • 此外,亚组(亚洲 vs. 非亚洲,中国 vs. 非中国)分析显示,HLX02 组与原研组 ORRwk24 在不同人群中无统计学差异(p>0.05),验证了 HLX02 与原研曲妥珠单抗的疗效相似性。
  • 有效性-次要终点两治疗组的次要疗效终点如临床获益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等,均无统计学差异(p>0.05)。
  • 安全性结果 HLX02 和原研曲妥珠单抗安全性(包括药物相关的心脏疾病的发生率)相似。
  • PopPK 此 PopPK 模型为具有一级消除速率的二室模型。结果显示,HLX02 与不同来源曲妥珠单抗的稳态暴露量没有显著差异(AUCss 和 Cmax,ss 差别均小于等于 13%)。协变量(例如体重)对于 HLX02 与不同来源曲妥珠单抗的药代动力学暴露量的影响也具有相似性。

结论

3 期临床试验及 PopPK 模型结果显示,HLX02 与原研曲妥珠单抗在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者上的疗效、安全性和药代动力学相当。HLX02 作为首个获批的中国制造的曲妥珠单抗生物类似药,将为全球患者提供替代治疗的选择。

 

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

题图来源:站酷海洛