晚期 NSCLC 治疗最新前沿资讯

大剂量维生素 C 与深部热疗 mEHT 联合治疗显著提高晚期 NSCLC 患者的生活质量并显著延长生存时间

6 月 21 日～23 日，国际癌症支持治疗协会 (MASCC) 和国际口腔肿瘤学协会 (ISOO) 联合举办的 2019 年癌症支持治疗多国年会在美国旧金山召开。广州中医药大学祈福医院肿瘤中心区俊文博士团队的研究「INTRAVENOUS VITAMIN C(IVC) SYNERGY WITH MEHT SIGNIFICANTLY IMPROVE QOL AND PROLONG OVERALL SURVIVAL TIME IN LATE STAGE NSCLC PATIENTS」（摘要号：MASCC9-0446）获得大会壁报交流。主要研究者区俊文博士为我们对该研究进行了独家解读。

IVC 联合 mEHT 显著改善生命质量，延长生存期

2017 年，国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）上，区俊文主任团队关于维生素 C 联合深部热疗治疗肺癌晚期的 I 期研究结果就得到全世界专家学者的关注，刊发于《欧洲药物科学杂志》（European Journal of Pharmaceutical Sciences，影响因子 IF：3.77）的研究论文指出，大剂量维生素 C 静脉输注（IVC）与深部热疗（mEHT）联合治疗，对晚期非小细胞肺癌患者是安全的 [1]。

在前期研究基础下，区俊文博士团队进行了 II 期随机对照临床试验，纳入 97 例 IIIB-IV 期 NSCLC 患者，试验组患者接受每周 3 次，共 25 次 IVC 与 mEHT 联合支持治疗，对照组患者仅接受支持治疗，对比两组患者的肿瘤大小、生活质量、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

据 2019 年 5 月 1 日最新的截止数据分析显示，中位随访 10 个月后，与对照组相比，IVC 联合 mEHT 显著改善生命质量，并提高 PFS 和 OS。治疗组和对照组在试验前生活质量评估量表的评分没有显著差异，治疗组在接受治疗 9 周后有显著的身体功能和情绪的改善。随着时间的推移，治疗组患者疲劳、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、食欲减退和便秘的情况明显减少；而对照组上述症状加重。该研究结果显示，试验组 PFS 为 3.0 个月，长于对照组的 1.85 个月。试验组的 OS 为 10 个月，显著长于对照组的 7.5 个月，提示晚期 NSCLC 患者可以通过 IVC 联合 mEHT 治疗获益，延长 PFS 与 OS。

结论：IVC 结合 mEHT 治疗可显著改善晚期 NSCLC 患者的 QoL，延长 PFS 和 OS，对晚期 NSCLC 患者来说是一种不错的治疗选择。

IVC 与 mEHT 对晚期肺癌患者作用原理

区俊文博士解释，药理浓度的维 C 是一种促氧化剂，有多种抗癌机制，大剂量输注 IVC，体内维 C 达到药理浓度，与肿瘤组织内过量的铁离子发生反应，产生过氧化氢与自由基，细胞外液的过氧化氢会选择性破坏癌细胞的 DNA，导致其死亡 [2-4]。

由于肿瘤组织的血液循环较为特殊，它自生的毛细血管生长杂乱，舒缩功能低下，散热能力差，利用这个原理，热疗时肿瘤组织区域形成一个温度明显高于周边正常组织的「储热库」，促使肿瘤组织和细胞死亡和凋亡，而正常组织细胞却能存活。同时，高温通过抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子、基质蛋白酶的活性，来破坏肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞的浸润和转移 [5-8]。

研究显示，当热疗与维 C 同时使用，可以提高体内维 C 的药理浓度约 30% 左右，两者结合，起到双管齐下的作用，增强抗肿瘤的协同效应，达到 1+1 大于 2 的效果 [1]。

肿瘤支持治疗令患者获益，IVC 联合 mEHT 可视为方法之一

MASCC 多次发布肿瘤治疗不良反应处理指南，号召肿瘤学科工作者多关注肿瘤患者的身体感受，处理患者不适症状。

区俊文博士呼吁，在抗肿瘤的治疗过程中，应更关注肿瘤患者的感受，帮助他们缓解或改善不适，并加强营养、运动、护理、心理等方面的干预。她说：IVC 联合 mEHT 能显著减轻患者疲劳感、增强食欲、减轻局部疼痛等不适，提高生活质量，延长寿命，她建议将之作为肿瘤支持治疗的常规方法之一，甚至可以提前到癌症早期和进展期，帮助预防继发肿瘤、改善生活质量、延长生存期，让患者获得疗效更好的抗肿瘤治疗。

区俊文博士介绍

区俊文教授  院长助理兼肿瘤科副主任、副主任医师、医学博士

美国临床肿瘤学会（ASCO）会员

世界中医药联合会自然疗法专业委员会秘书长，

广东省医院协会医院营养管理专业委员会副主任委员，

广东省保健协会营养保健专业委员会副主任委员，

广东省家庭医生协会营养学分会副主任委员，

广东省抗癌协会常务委员，

广东省医学会肠内肠外营养学分会常务委员。

曾在英国 Barnsly District General Hospital 老年病科工作。擅长肿瘤的辅助支持治疗，如螯合疗法、三氧疗法、射频深部热疗、小剂量胰岛素联合化疗、营养支持治疗等。

主持省、市级科研十余项，发表国内外论文十余篇，其中《大剂量维 C 联合深部热疗治疗肺癌的临床研究》和《姜黄素联合维 C 显著延长乳腺癌患者生存期的研究》多次受邀参与国际会议交流，获得国内外肿瘤临床医生和研究者的广泛关注。

参考文献

1. Ou JW, Zhu XY, Lu YM, Zhao CL, Zhang HY, Wang XP, Gui XS, Wang JH, Zhang XT, Zhang T, Pang CLK, The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non-small cell lung cancer, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2017, 109:412-418.

2. Carosio, R., Zuccari, G., Orienti, I., Mangraviti, S., Montaldo, P.G.. Sodium ascorbate induces apoptosis in neuroblastoma cell lines by interfering with iron uptake.Mol. Cancer, 2007，6:55.

3. Carr, A., Frei, B.. Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions? FASEB J.,1999 13:1007–1024.

4. Chen, Q., Espey, M.G., Krishna, M.C., Mitchell, J.B., Corpe, C.P., Buettner, G.R., Shacter,E., Levine, M.. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues. Proc. Natl.Acad. Sci. U. S. A.,2005 102:13604–13609.

5. Andocs, G., Renner, H., Balogh, L., Fonyad, L., Jakab, C., Szasz, A.. Strong synergy of heat and modulated electromagnetic field in tumor cell killing. Strahlenther Onkol.Strahlenther. Onkol.,2009,185(2):120–126.

6. Andocs, G., Rehman, M.U., Zhao, Q.L., Papp, E., Kondo, T., Szasz, A.. Nanoheating without artificial nanoparticles part II. Experimental support of the nanoheating concept of the modulated ellectro-hyperthermia method, using U937 cell suspension model. Biol. Med.,2015,7:247.

7. Szasz, A.. Challenges and solutions in oncological hyperthermia. Therm. Med.,2012,29:1–23.

8. Szasz, A..Current status of oncothermia therapy for lung cancer. Korean J. Thorac.Cardiovasc. Surg.,2014,47:77–93.

本文图片及文章均来自广州中医药大学祈福医院