又一乙肝新药获 FDA「快速通道」，它会是治愈的希望吗？

文章来源：派来帮您公众号

2 月 12 日，葛兰素史克公司宣布，其在研乙肝新药 Bepirovirsen（GSK836）已获得美国食品和药品监督管理局（FDA）授予「快速通道」认定资格。

「快速通道」是 FDA 为了促进用于治疗严重疾病和解决未满足医疗需求的新药研发而授予在研药物的一种资格认定，使其能更快上市，更早惠及患者。

什么是 GSK836？

GSK836 是一款在研的靶向所有 HBV RNAs 的反义寡核苷酸药物，它可以有效干扰乙肝病毒的复制过程，也能抑制乙肝表面抗原和各类蛋白的表达。

根据之前公布的临床数据，经过 GKS836 治疗 24 周后，有接近 30% 的患者实现了表面抗原的清除，实现了临床治愈。也正因此，该药受到了广泛的期待和追捧 [1]。

它会是治愈乙肝的希望吗？

尽管试验结果显示，经过 GSK836 治疗 24 周后，有 30% 的患者实现了表面抗原的清除，但在随访 24 周以后，转阴率就降到了只有 10% 左右，复发率接近 70%，持久性欠佳 [1]。

有学者认为，这可能是因为 GSK836 一方面没有激活机体免疫力的作用，无法让身体产生持久的免疫应答，另一方面也无法彻底清除 cccDNA 的转录，而 cccDNA 是目前无法彻底治愈乙肝的主要原因之一，所以停药后容易出现复阳。

考虑到聚乙二醇干扰素α具有抗病毒和免疫调节的双重机制，可以唤醒机体对病毒的持久性免疫，GSK836 与其联合或能取得更好的治疗效果。临床数据也证实了这一点，对于接受联合治疗的患者，停药后复发率更低 [2]。

什么时候上市？

一款在研的新药，能否成功上市，有三个最基本的要求：有效、安全（收益大于副作用）、有市场。

市场不用多说，我国是乙肝大国，根据最新版指南，我国慢性 HBV 感染者约有 8600 万例，这也使得我国成为乙肝治疗药物的主要市场之一 [3]。而前期试验也可以在一定程度上证明 GSK836 的安全性和有效性。

但能否上市还存在很多不确定性，虽然 GSK836 已经获得了 FDA 的「快速通道」资格，但并不意味着该药已经获得了上市的「入场券」，毕竟过去夭折在半路上，类似的新药也不少，能否成功上市还是需要看该药后续的临床研究表现。

不过，新药仍是希望，是科研进步的象征，但对需求者而言，需要时间和等待。回到现实，我们可以等待，但也要如实面对病情，利用当下药物追求临床治愈。

现阶段，我们如何实现治愈？

除了少数天选之人能实现自愈以外，规范化抗病毒治疗是绝大多数慢乙肝患者通往临床治愈终点的必经之路。

目前，核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素α都是临床的一线抗病毒治疗药物 [3]。

核苷（酸）类似物可以有效抑制病毒 DNA 的复制，接受这类药物治疗的慢乙肝患者，往往可以实现病毒 DNA 的快速下降，甚至转阴。但对于表面抗原，这类药物就有些束手无策了，难以实现临床治愈。并且多数患者需要长期定时服药，停药后复发率较高，也存在一定的可能出现耐药。

聚乙二醇干扰素α具有抗病毒和免疫调节的双重作用，可以在杀灭病毒的同时，唤醒机体对病毒的持久免疫力。目前已有大量证据证明，聚乙二醇干扰素α在降低乙肝表面抗原和实现慢乙肝临床治愈方面有显著优势 [4]。

而《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》中也提到，以聚乙二醇干扰素α为基础的单药或者联合核苷药物治疗可以帮助慢乙肝患者实现临床治愈，并获得长久的免疫学应答，实现安全停药 [5]。

总结

GSK836 由于其治疗结束时近 30% 的表面抗原清除，而备受瞩目，但停药后，表面抗原清除率就从 30% 降低到 10% 以内，复发率较高。且距离上市还有几年的时间。

我们不妨把目光放在当下，抗病毒药物从核苷（酸）类似物到聚乙二醇干扰素α，从单药治疗到序贯、联合，慢乙肝抗病毒治疗方案在不断完善，治疗战绩也在不断刷新。在期待新药上市的同时，我们也应该做好当下，利用目前已有的药物积极治疗，争取实现临床治愈。

参考文献：

[1]Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection[J]. N Engl J Med, 2022.

[2]Buti M, Heo J, Tanaka Y, et al. Pegylated interferon reduces relapses following Bepirovirsen treatment in participants with chronic hepatitis B virus infection on nucleos(t)ide analogues: end of study results from the phase 2b B-Together study. AASLD2023, Abstract (49).

[3]2022 版《慢性乙型肝炎防治指南》.

[4] 慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识.2019.

[5]《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》,2019 版.