ASH 2023 中国之声丨曹星玉主任：CD7 CAR-T 后桥接 allo-HSCT 改善 R/R T-ALL/LBL 患者生存

文章来源：《肿瘤瞭望》编辑部

编者按：2023 年 12 月 9～12 日，第 65 届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥（San Diego）以「线上+线下」的形式盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，全球血液学领域专家学者将汇聚于此，共同探讨血液学疾病最新基础前沿、新治疗手段及方案、疾病管理策略等。在本次 ASH 年会上，陆道培医院曹星玉主任 的 两项研究入选壁报展示，本期《肿瘤瞭望》邀请到曹星玉教授就其中之一——《难治/复发 T-ALL/LBL 通过 CD7 CAR-T 获得缓解与通过化疗获得第一次缓解期后进行异基因造血干细胞移植的比较研究》进行介绍与点评。

研究背景

NS7CAR-T 是以 CD7 为靶点的不需要基因编辑的耐自相残杀的 CAR-T 细胞，对于难治/复发急性 T 淋巴细胞白血病/T 淋巴母细胞淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）患者可以产生高的缓解率。但是复发仍然是 CD7 CAR-T 治疗后面临的挑战。现阶段，CD7 CAR-T 治疗后采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）巩固仍是必要的。关于 CD7 CAR-T 是否增加移植的相关风险仍有争议。因此我们对 R/R T-ALL/LBL 通过 CD7 CAR-T 获得缓解的患者和通过化疗获得第一次缓解期（CR1）的患者进行 allo-HSCT 移植的结果进行了比较研究。

研究方法

在 2020 年 11 月和 2023 年 1 月间，回顾分析了 223 例 T-ALL/LBL 在我们中心接受 allo-HSCT 的患者。对于满足以下条件的患者进入对比研究：1) 为第一次 allo-HSCT；2）移植前 R/R 的患者通过 NS7CAR-T 获得缓解或者通过化疗获得 CR1 的患者 (图 1)。共 139 例患者满足以上条件（NS7CAR-T 组 43 例，化疗组 96 例)。移植时中位年龄 15(1～51) 岁。中位随访时间为 370(2～941) 天。CD7 CAR-T 患者来自于在 www.clinicaltrials.gov 登记的两个临床试验（登记号码为 NCT04572308 和 NCT04916860）。移植类型包括同胞相合移植 (n = 12)，亲缘单倍型移植 (n = 110) 和非血缘移植 (n = 17)。预处理方案包括以全身放疗（TBI）为基础（n = 128) 和以白消安/马法兰 (Bu/Mel) 为基础的预处理方案 (n = 11)。ATG 和短疗程的甲氨蝶呤、环孢素/他克莫司和吗替麦考酚酯用于预防 GVHD。

研究结果

两组患者的特点见表 1。CD7 CAR-T 治疗和移植的中位间隔时间为 59(39～131) 天。CD7 CAR-T 组的患者，在 CD7 CAR-T 治疗前 16 例为原发难治，18 例为复发和 9 例为 MRD 阳性。CAR-T 治疗前，55.8%(24 例) 患者有髓外病变。CD7 CAR-T 组和化疗组患者在移植后的一些疗效指标差异无统计学意义。CD7 CAR-T 和化疗组患者，2 年的无白血病生存 (LFS) 分别为 64.9(95% CI：49.1～79.2)% 和 69.8(95% CI：59.0～79.6)% (P= 0.340)；2 年的总生存 (OS) 为 64.1(95%CI：48.0～78.6)% 和 71.8(95%CI：60.5～81.9)% (P= 0.107)；2 年的累积复发率 (RI) 为 9.3(95%CI：3.7～23.7)% 和 11.5(95%CI：6.4～20.7)% (P= 0.873)；2 年的非复发相关死亡 (NRM) 为 28.3 (95% CI：16.9～47.4)% 和 21.6(95% CI：13.9～33.4)%(P= 0.244)。CD7 CAR-T 组和化疗组 100 天 aGVHD 的发生率为 37.2(95%CI：25.2～54.9)% 和 42.1(95%CI：33.3～53.3)%（P= 0.661）。在 CD7 CAR-T 组有增加 3-4 度 aGVHD 发生的趋势，两组分别为 20.93(95%CI：11.7～37.4)% 和 9.5(95%CI：5.1～17.6)%(P= 0.139)。在 CD7 CAR-T 组和化疗组 1 年的中-重度 cGVHD 为 12.2(95%CI：5.4～28.0)% 和 18.0 (95%CI：11.5～28.0)%(P= 0.357)（表 2)。而其他例如 TA-TMA，CMV，EBV 和 HHV-6 血症在两组间差异无统计学意义。

表 1． CD 7 CAR-T 和化疗 CR1 组患者的特征

表 2. CD7 CAR-T 和化疗组 allo-HSCT 后的临床结果和并发症

研究结论

我们的研究显示，R/R 的 T-ALL/LBL 患者通过 CD7 CAR-T 获得缓解后做 allo-HSCT 可以获得和通过化疗在 CR1 做 allo-HSCT 的相似 OS 和 LFS。同时并没有增加 GVHD、感染和 TA-TMA 的发生率。

R/R T-ALL/LBL 侵袭性强，采用传统治疗预后差。CD7 CAR-T 对于 R/R T-ALL/LBL 可以获得高的缓解率。我们关于 NS7CAR 的 I 和 II 期临床试验结果显示 94.4% 的 R/R T-ALL/LBL 患者可以 CR。但是桥接 allo-HSCT 的患者和没有桥接 allo-HSCT 的患者的 1 年 PFS 分别为 67.2% 和 15.0%(P<0.0001)。另外 61.7% 接受 NS7CAR-T 的患者发生 ≥ 3 度全血细胞减少超过 30 天，26.7% 的患者超过 60 天。所以，现阶段为了获得长生存，allo-HSCT 对于接受 CD7 CAR-T 治疗的患者仍然是必要的。通过我们的研究显示，R/R T-ALL/LBL 患者通过 NS7CAR-T 治疗后进行 allo-HSCT 获得了和通过化疗获得 CR1 的患者行 allo-HSCT 相似的 OS、LFS、NRM 和 RI。因此 NS7CAR-T 治疗后缓解进行 allo-HSCT 极大的改善了 R/R T-ALL/LBL 的生存。