靶向肝癌新策略 | 北京大学国际医院梁军教授团队发表研究论著

文章来源：北大医疗管理有限责任公司

2023 年 11 月，北大医疗旗下旗舰医院--北京大学国际医院梁军教授研究团队在 Cell 子刊《Cell Reports Medicine》发表题为《Targeting the TCA cycle through cuproptosis confers synthetic lethality on ARID1A-deficient hepatocellular carcinoma》的研究论著。
该研究创新性地揭示了 ARID1A 基因失活与线粒体呼吸抑制之间的合成致死关系，提出诱导「铜死亡」是 ARID1A 缺陷型肝癌潜在有效的治疗策略。

中国是肝癌大国，近七成的患者确诊时即为进展期，需要接受药物治疗。但由于显著异质性的疾病特点和驱动机制并不完全明确的研究现状，肝癌药物治疗面临显著困境。ARID1A 是肝癌高频突变的抑癌基因，针对 ARID1A 缺陷型肝癌开展研究，可能为基于分子分型的肝癌药物治疗提供线索。

该研究利用 CRISPR/Cas9 文库技术，在 ARID1A 缺陷的肝癌细胞系中筛选 ARID1A 的合成致死靶点，发现 ARID1A 和 TCA 循环同时受损可产生限制的合成致死效应。具体来说，ARID1A 缺陷可导致糖酵解途径关键酶的表达下调，使肝癌细胞的葡萄糖代谢由糖酵解重编程为线粒体呼吸。在此基础上抑制线粒体呼吸，将进一步加重肝癌细胞产能障碍，产生合成致死效应。铜或铜离子载体通过抑制线粒体呼吸诱导细胞铜死亡，该研究进一步开展体内外实验，证实对于 ARID1A 缺陷型肝癌，诱导铜死亡是潜在有效的治疗策略。

《Cell Reports Medicine》是《Cell Press》出版社旗下的关于转化和临床研究的高端开放获取期刊，专注发表原创和前沿的研究论文，包括对医疗健康和疾病治疗具备重大意义的转化和临床前研究；临床试验、公共卫生和生物标志物发现等相关研究；促进诊断、治疗和护理的生物工程技术进展；以及具备临床价值和影响力的资源或数据集。
今年 6 月，《Cell Reports Medicine》获得了首个半影响因子（partial impact factor）16.988 分。截至 2022 年 6 月底，共有 11 篇来自中国研究团队的成果发表在《Cell Reports Medicine》上，内容领域涉及新冠肺炎、类器官、单细胞测序、AI、临床试验和癌症等多个领域。