克晓燕教授、胡凯主任团队：迎难而上、臻于至善，探索难治复发淋巴瘤/骨髓瘤治疗新模式

第 28 届欧洲血液学会（EHA）年会于 2023 年 6 月 8 日至 6 月 11 日在德国法兰克福通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，EHA2023 分享了各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学的最新进展。

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院克晓燕教授、胡凯主任团队基于现有技术，以精准整合诊断为基石、探索难治复发患者治疗新策略，提升难治复发淋巴瘤/骨髓瘤患者治愈率，本次 EHA2023 团队共有 6 项研究成果获选。

难治/复发 DLBCL 序贯 CD19/20 CAR-T 细胞「CAKE-ICING」治疗后出现持久缓解

难治/复发弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）预后不佳。CD19 CAR-T 细胞疗法极大地提高了客观缓解率，然而，高达 70% 的患者在接受 CD19 CAR- T 细胞治疗后最终会出现病情进展，且通常在 1 年内。

团队探索 CD19/20 CAR-T 细胞序贯疗法对晚期 R/R DLBCL 的有效性和安全性。研究发现序贯 CD19/20 CAR-T 细胞「cake-icing」疗法可以诱发持久的缓解，且不会导致严重副作用。CD20 CAR-T 作为 CD19 CAR-T 治疗后的巩固治疗，可能会延长 CAR-T 细胞的持久性并改善长期疗效。郑培浩医生代表团队展示了该项研究成果（摘要号：P1168）。

维泊妥珠单抗桥接 CD19 CAR-T 为 R/R NHL 患者带来了更多的获益

难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤 ( R/R B-NHL) 的预后极差，随着 CD19 CAR-T 在难治/复发 B 细胞淋巴瘤中的应用，这部分患者生存得到了明显的改善，但是有一部分高肿瘤负荷患者无法进行 CAR-T 治疗，需要有效的减瘤方案获得桥接 CAR-T 的机会，此外，对于 CAR-T 治疗失败的患者目前并无有效的挽救治疗方案。

在 EHA2023 中，杨帆主任展示了团队《早期使用维泊妥珠单抗减瘤后桥接 CD19 特异性嵌合抗原受体 T 细胞治疗是改善 R/R B 细胞淋巴瘤患者生存的有效策略》的研究成果（摘要号：P1173），为基于新型 ADC 药物 Polatuzumab vedotin（简称 Pola）的方案桥接 CD19 CAR-T 治疗 B 细胞淋巴瘤患者提出了新的见解。团队的经验显示，Polatuzumab 无论是作为 CD19 CAR-T 细胞治疗桥接前的减瘤方案或者是 CAR-T 治疗失败的挽救治疗方案，都为 R/R NHL 患者带来了更多的获益。

靶向序贯免疫疗法用于复发难治性原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤可改善患者生存及预后

复发难治性原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤（R/R PMBCL）的治疗选择有限。当前，CAR-T 治疗似乎对 R/R PMBCL 有效，但缺乏关于 PMBCL 患者的分子特征及其与靶向免疫治疗的关系的大规模研究数据。团队探索靶向序贯免疫治疗（PD-1 单抗联合化疗作为减瘤方案桥接 CAR-T 疗法）用于 R/R PMBCL 的可能、R/R PMBCL 患者的临床和分子特征及其与治疗方案和治疗前后生存情况的相关性。研究发现 R/R PMBCL 的治疗可纳入靶向序贯免疫疗法，如果患者使用 PD-1 单抗减瘤方案达到部分缓解（PR）或更深度缓解，应尽快开始 CAR-T 治疗。B2M 突变、SOCS1 突变的患者可以从靶向序贯免疫疗法中获益。（郭玥潞医生代表团队展示这一研究成果，摘要号：P1195）。

BCMA CAR-T 缓解后桥接 allo-HSCT 巩固治疗可使 sPCL 患者长期生存

继发性浆细胞白血病（sPCL）见于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）经多线治疗疾病进展的患者，虽然 BCMA CAR-T 在 R/R MM 中的应用延长了许多患者的生存期，但其应用于 sPCL 的研究却很少。郭玥潞医生代表团队展示了团队关于 BCMA CAR-T 治疗 sPCL 患者的疗效和安全性研究（摘要号：PB2101），研究发现 BCMA CAR-T 治疗可为 sPCL 患者提供短期缓解，建议 CAR-T 后达到 PR 的患者尽快进行 allo-HSCT 巩固治疗，以获得深度缓解，实现长期生存。团队的这项研究为 CAR-T 后达到 PR 患者的巩固方案和应用时机提供了参考。

CAR-T 细胞疗法是治疗 R/R B-NHL 有效的巩固治疗策略

CAR-T 细胞疗法在治疗 R/R B-NHL 方面已显示出疗效。但目前少有对完全缓解（CR）的 R/R B-NHL 患者使用 CAR-T 细胞疗法进行巩固治疗的研究。

团队探索 CAR-T 疗法作为巩固治疗用于挽救治疗后获得 CR 的 R/R B-NHL 患者的安全性和长期有效性（刘蕊医生代表团队展示这一研究成果，摘要号：PB2333）。研究发现对于经过挽救性化疗后达到 CR 的侵袭性 R/R B-NHL 患者，CAR-T 联合或不联合 ASCT 作为巩固治疗是安全的。该方法可以显著降低复发率和死亡率，延长无病生存期（PFS），且 CAR-T 疗法与 ASCT 联合，不会增加 CRS 或感染的风险。

进展期难治/复发 B 细胞淋巴瘤患者在感染 COVID-19 期间接受抗癌治疗的研究

关于进展期难治复发 B 细胞淋巴瘤患者在 COVID-19 聚合酶链反应（PCR）持续阳性的情况下进行抗癌治疗的临床试验很少。团队研究了从 2022 年 12 月到 2023 年 2 月期间 40 例进展期的难治复发 B 细胞淋巴瘤且 COVID-19 阳性的患者，评估在此期间接受抗癌治疗后的 COVID-19 结局和淋巴瘤预后（苏国爱医生代表团队展示了研究成果，摘要号：PB2326）。研究发现肿瘤进展和 COVID-19 都可能影响进展性难治复发 B 细胞淋巴瘤患者的生存，因此 COVID-19 PCR 检测阳性的的且处于淋巴瘤进展状态的 R/R B 细胞淋巴瘤患者应接受抗肿瘤治疗。

团队在克晓燕教授、胡凯主任的带领下秉承初心，迎难而上、臻于至善，在精准诊断的基础上将靶向治疗、免疫治疗和传统技术包括大剂量化疗、造血干细胞移植技术结合起来，探索出了难治复发淋巴瘤/骨髓瘤患者的治疗新模式，为难治复发患者制定个体化诊疗方案。除此之外，团队开展前沿临床试验，为众多难治复发患者再添一线生机。