EBMT 中国之声丨曹星玉主任：T-ALL 患者移植后采用西达本胺维持治疗有望减少复发、改善生存

河北燕达陆道培医院

2023-05-06 11:33:01

来源：《肿瘤瞭望》编辑部

急性 T 淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）为 T 系前体细胞恶性转化所致的一组异质性极强的血液系统恶性肿瘤，与 B 前体细胞急性淋巴细胞白血病（B cell precursor ALL，BCP-ALL）在临床特征、细胞遗传学、分子生物学及相关信号传导路径异常等方面具有显著差异。T-ALL 在儿童和成人 ALL 中分别占 10%～15% 和 20%～25%，成人 T-ALL 由于原发化疗耐药以及早期复发等原因致预后不良，5 年无事件生存率仅为 20%～50%。目前 T-ALL 的治疗仍缺乏有效的靶向药物和免疫治疗策略，移植后复发是 T-ALL 患者面临的主要挑战。

2023 年 4 月 23～26 日，第 49 届欧洲骨髓移植年会（EBMT2023）于法国巴黎隆重召开，会上河北燕达陆道培医院曹星玉教授报告了一项临床研究（大会摘要号：351），结果提示采用西达本胺维持治疗可能改善 T-ALL 患者在异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后的生存。本刊特邀请曹星玉教授对该研究进行了深入解读和分析，现整理如下。

EBMT 中国之声丨曹星玉主任：T-ALL 患者移植后采用西达本胺维持治疗有望减少复发、改善生存

研究背景

Allo-HSCT 后的复发是 T-ALL 患者面临的主要挑战。在 T-ALL 中，表观遗传学异常很常见，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）1 和 HDAC4 在 T-ALL 患者的肿瘤细胞中与正常骨髓样本比较经常呈过度表达。西达本胺（Chidamide）是一种 HDAC 抑制剂，不仅具有抗肿瘤活性，且能够增强免疫细胞介导的抗肿瘤细胞的细胞毒性，该药已于 2014 年在中国获批上市。因此，西达本胺有可能通过移植物抗白血病作用来降低 T-ALL 在 allo-HSCT 后的复发率。我们通过该项研究探讨了 T-ALL 患者在 allo-HSCT 后，采用西达本胺维持治疗的安全性和有效性，希望通过降低 T-ALL 患者移植后的复发来提高生存率。

研究方法

我们回顾性分析了从 2017 年 6 月到 2020 年 5 月期间，在河北燕达陆道培医院接受 allo-HSCT 的共 12 名 T-ALL 患者，所有患者均在移植后接受了西达本胺维持治疗。分析患者的生存情况和用药期间的不良事件。当患者满足以下条件时：1）移植前为完全缓解（CR）状态；2）移植后造血恢复且微小残留病（MRD）阴性，开始给予西达本胺。

研究结果

12 名患者中 1 名为女性（8.3%），患者的中位年龄为 14 岁（范围：7-37 岁）。5 名患者（41.7%）的融合基因呈阳性，包括 1 例（8.3%）为 P2RY8-CRLF2，1 例（8.3%）为 SET-CAN，3 例（25%）为 STIL-TAL1 融合基因阳性。在接受 allo-HSCT 前，1 名患者（8.3%）处于 MRD 阳性状态。其他 11 人（91.7%）为 MRD 阴性。

最终，9 名患者（75%）接受了单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT），另外 3 名（25%）接受了同胞相合 HSCT。所有患者均采用全身照射（TBI）的预处理方案。中性粒细胞和血小板植活的中位时间为 12 天（11-19 天）和 12 天（7-37 天）。移植后，开始服用西达本胺的中位时间为 183 天（范围：30-532 天）。西达本胺的剂量根据病人的体重、造血恢复情况等确定。西达本胺的剂量从每周一次 5 mg 到每周两次，每次 15 mg。西达本胺治疗持续的中位时间为 358 天（范围：74-762 天）。

结果显示，患者中最常见的不良事件是血细胞减少。患者 6 个月的累积复发率（RI）为 8.3%（95%CI：1.3%-54.4%），1 年、2 年和 5 年的 RI 分别为 16.7%（95%CI：4.7%-59.1%）、25%（95%CI：9.4%-66.6%）和 25%（95%CI：9.4%-66.6%）；所有患者的 2 年总生存率（OS）为 83.3%（95%CI：58.2%-98.1%），5 年的 OS 为 66.7%（95%CI：38.8%-89.3%）；移植后两年复发率进入平台期。2 年和 5 年的无白血病生存率（LFS）为 66.7%（95%CI：38.8-89.3%），见图 1。

分析显示，SET-CAN 和 STIL-TAL1 融合基因均是 T-ALL 预后不良的指标。2 名 STIL-TAL1 的患者直到最后一次随访仍为无病存活。SET-CAN 患者在移植后第 389 天复发。共 4 名患者死亡，死亡原因分别为弥漫性肺泡出血（n = 1）和复发（n = 3）。

研究结论

我们的初步研究表明，西达本胺作为 T-ALL 患者的 allo-HSCT 后的维持治疗是安全的，并没有增加不良事件的发生率。并且，研究结果提示西达本胺有可能改善 T-ALL 患者在 Allo-HSCT 后的生存，鉴于入选的队列较小，需要进行长期的生存和增加病例数。鉴于研究结果显示 6 个月后的 RI 增加，以及移植后 2 年的 RI 进入平台期，因此我们建议在 T-ALL 患者移植后 6 个月内开始使用西达本胺，维持时间持续到移植后 2 年。而作为移植后维持治疗，西达本胺的最佳剂量仍需进一步研究确定。

研究者说

高危急性髓性白血病（AML）在 allo-HSCT 根据靶点不同，可以采用阿扎胞苷、地西他滨、索拉菲尼、吉瑞替尼等作为维持治疗来降低复发率。T-ALL 占儿童 ALL 的 10%～15%，占成人 ALL 的 25%。来自于我们中心的数据显示，在 T-ALL 患者完全缓解的状态下行 allo-HSCT，患者 5 年的 RI 在 haplo-HSCT 和同胞相合 HSCT 中分别为 11.8% 和 16.1%，并且针对 T-ALL 患者移植后的复发，现有的治疗手段有限，患者预后极差。同时，由于临床上 T-ALL 的病例数相对少，因此关于 T-ALL 的研究远少于 B-ALL。

采用移植后维持治疗降低 T-ALL 的复发率是重要干预方式。西达本胺是 HDAC 亚型选择性抑制剂，主要针对第 I 类 HDAC 中的 1、2、3 亚型和第 IIb 类的 10 亚型，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。西达本胺有一定的免疫调节功能，并能够增加 T-LBL/ALL 细胞对化疗药物的敏感性。我们的研究结果初步显示了西达本胺用于移植后维持的安全性。而最佳剂量仍需要进一步的研究。