APBMT 2022 | 宋艳智主任团队刘占祥医生：CAR-T 桥接异基因移植使复发/难治 PH 阳性急淋 B 患者显著获益

第 27 届亚太地区血液和骨髓移植年会（APBMT 2022）已于 2022 年 10 月 6 日-9 日盛大召开。APBMT 会议是亚太地区造血干细胞移植技术合作与学术交流的重要平台，旨在全面介绍骨髓移植相关领域的最新研究进展。本次 APBMT 大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任、宋艳智主任团队刘占祥医生报告了「GOOD OUTCOMES OF CAR-T BRIDGING TO ALLO-HSCT FOR RELAPSED/REFRACTORY PH-POSITIVE B-ALL」（CAR-T 桥接 allo-HSCT 在 R/R Ph+B-ALL 患者治疗中取得良好结果），【摘要号 260】。

Ph 阳性急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种预后较差的 ALL 类型，成人发病率较高。近年来，嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在复发/难治（r/r）急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）中显示出良好的疗效。该研究中，吴彤主任、宋艳智主任团队评估了 CAR-T 桥接 allo-HSCT 治疗 r/r Ph 阳性 B-ALL 患者的疗效和安全性。

研究共纳入了 25 例接受 CAR-T 桥接 HSCT 的 r/r Ph 阳性 B-ALL 患者；中位年龄为 30（3-59）岁；中位病程为 50（15-129）个月。CAR-T 治疗前，12 例患者为 BCR-ABL1 阳性，13 例患者为复发状态。移植前，15 例患者通过 CAR-T 治疗获得缓解，9 例患者仍为 BCR-ABL1 阳性，1 例复发状态。10 例患者伴有 T315I 突变。

8 例患者接受了二次移植。移植类型包括同胞供者移植、半相合移植和无关供者移植。采用清髓性预处理方案：全身照射/依托泊苷/氟达拉滨或环磷酰胺/兔抗 T 细胞球蛋白。移植物抗宿主病（GVHD）预防应用环孢菌素、吗替麦考酚酯和甲氨蝶呤。所有患者依据 ABL1 基因突变检测结果，接受敏感性 TKI 药物维持治疗至移植后 2 年。

研究结果显示，所有患者均实现持久植入。中位随访 8（1-36）个月，两年总生存（OS）率和无白血病生存（LFS）率分别为 84% 和 76%。5 例患者移植后仍 BCR-ABL1+，1 例在随访中获得缓解，2 例仍阳性并存活，1 例复发死亡。1 例患者出现 III～IV 级 aGVHD。移植后 6 个月和 8 个月分别有 1 例患者死于肺泡出血，1 例死于严重肺部感染。

10 例患者出现 CMV 再激活，未出现 EBV 再激活。两例患者出现轻度出血性膀胱炎。非复发死亡率（NRM）为 12%（3/25）。10 例 T315I 突变患者中，1 例死于复发，1 例死于 aGVHD。两年 OS 和 LFS 都是 80%。移植前 10 例 BCR-ABL1+患者中，6 例患者持续 MRD 阴性缓解并存活，2 例 MRD 阳性并存活，1 例死于肺泡出血，1 例死于重度 GVHD。

总的研究结果表明，CAR-T 桥接 allo-HSCT 是治疗 r/r Ph+ B-ALL 的有效方法，非复发死亡率（NRM）较低。两年 OS 和 LFS 分别可以达到 84% 和 76%，即使伴有 T315I 突变的患者或移植前 MRD+的患者，也能从中获益。

刘占祥医生谈

Ph 染色体/BCR-ABL 阳性 ALL（简称 Ph+ALL）占成人 ALL 的 20%～30%，这一占比在高龄患者中更高。其易位形成的 BCR-ABL 融合基因编码具有酪氨酸激酶活性的 P190 或 P210 蛋白，对白血病发病起着至关重要的作用，也成为独特的治疗靶点，并使得 Ph+ALL 在诊断及治疗上都区别于 Ph-ALL 对待。但是，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在 Ph+ALL 治疗上的应用，并没有使得该病的预后像慢性髓性白血病（Ph+CML）一样得到根本性的改变，临床仍存在很多常规治疗后复发/难治的病例。

针对该部分患者，我们充分利用了 CAR-T 细胞免疫治疗和异基因造血干细胞移植治疗的特点，集合了两种治疗的优势，对患者实施 CAR-T 桥接 allo-HSCT 的治疗策略。通过观察发现，CAR-T 细胞免疫治疗后，可以使得大部分复发/难治患者获得 CR，甚至 MRD 的阴性，能够顺利桥接后续的移植治疗。而对于那些 CAR-T 后仍有 MRD 的部分患者，白血病负荷显然也得到了很大程度的缓解，在低肿瘤负荷状态下接受移植，既是可行的，效果也是鼓舞人心的。毫无疑问，从目前医学观点来看，CAR-T 桥接 allo-HSCT 的治疗策略是复发/难治 Ph+ALL 患者的可行的选择或者较好的选择。当然，我们也需要对该治疗策略继续优化完善每一处细节，以期最大程度地降低治疗相关并发症，使更多的患者从中获益。