文章来源：南方春富儿童血液研究院
微小残留白血病
经治疗已达完全缓解的白血病患者，在开心之余，往往还会有一些担忧：
白血病会不会复发？要如何预防白血病的复发？
对于血液肿瘤患者，尤其是白血病患者来说，微小残留病（MRD）是患者和临床医生都特别关注的重要指标。
高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院宗飒医生带你科学认识 MRD。
什么是 MRD？
首先我们要理解，为什么白血病会出现复发？
在经过化疗或者造血干细胞移植治疗后，白血病细胞大部分会被杀灭，但是仍有少部分微小病灶残留，正是由于存在骨髓里或髓外组织里的微小残留病灶，在耐药或基因突变的基础上，重新生长起来，从而造成复发。
白血病患者经诱导化疗或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）或其他治疗（如嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）等）获得血液形态学完全缓解（HCR）后，体内残存的形态学上不能检测到，但分子学仍然能检测到的白血病细胞的水平：即白血病细胞仍存在 107～109，这细胞就是微小残留白血病细胞，称为 MRD（微小残留白血病，minimal residual disease)
通常情况下白血病细胞负荷：
初诊时，白血病细胞数量为 1012～1013
形态学缓解时，白血病细胞数量为 1010 以下
分子学缓解时，白血病细胞数量为 106～107
MRD 检测的意义
- 指导白血病的临床治疗，帮助决策治疗方案的选择和治疗强度
治疗过程中（尤其是诱导化疗后）MRD 阳性，是白血病的一个重要高危因素，同时是反映白血病细胞对化疗药物作用的敏感性的最直接客观指标，MRD 检测是个体化治疗的基础。
- 早期预测白血病的复发
当患者 MRD 检测持续阳性或负荷逐渐增多，则可判断该患者可能出现复发。
- 指导干细胞移植
MRD 的检测将有助于判断合适的移植时机，提高移植成功率，降低复发率。
- 有助于评估造血干细胞移植的净化效果
根据患者的病情特点以及治疗措施，在合适的时机选择合适的标本及恰当的检测手段检测白血病微小残留尤为重要。
MRD 检测的方法有哪些？
MRD 检测方法的敏感性是指，在数量众多的正常细胞中检测到异常细胞（肿瘤细胞）的敏锐度，如敏感性为 10-4～10-6，意思就是说，在 10 万或者 100 万个细胞中有 1 个白血病细胞即可被检测出来。
研究表明，当体内白血病细胞数低于 10-6 时，机体可能要依靠自身免疫保护机制清除体内残留的白血病细胞。这意味着适合于急性白血病 MRD 检测的技术敏感度至少需要达到 10-4，即在 10000 个正常细胞中可以检出 1 个白血病细胞。
下表是目前临床常用的 MRD 检测方法及其优缺点：
临床医生会综合患者的具体情况选择其中一种或多种检测组合应用，以达到精准诊断的目的。而患者及其家属常常仅把流式细胞技术检测的数据当作 MRD，这个理解是片面的，事实上特定变异/融合基因的定量检测水平的 MRD 更具特异与敏感。
由于白血病的遗传学背景、生物学特性不同，导致肿瘤细胞的增殖动力学不一致，因此不同类型的白血病从分子水平复发到血液学复发所需的时间也不尽相同。所以，建议根据疾病的不同类型和遗传学特征制定个体化的检测频率。
另外，在不同病种、不同年龄和不同治疗方案下，疾病缓解的持续时间是不同的。同时，由于不同类型恶性血液病的细胞起源、遗传学背景、生物学特征、药物敏感性等因素的影响，化疗后不同时期，骨髓和外周血中肿瘤细胞的清除速率存在不同程度的差异。因此，根据患者的病情特点以及治疗措施，在合适的时机选择合适的标本及恰当的检测手段检测白血病微小残留尤为重要。
恶性血液病的治疗成功取决于精确诊断、动态监测和精准治疗。MRD 水平不仅有助于对患者进行危险度分层、调整治疗方案，而且是判断患者预后及预测复发的一个有效因子，随着免疫学、分子生物学及细胞遗传学等技术的广泛展开，MRD 的检测方法得到了较快的改进，MRD 监测在恶性血液病的临床价值将越来越多的体现，因此，谨防白血病「卷土重来」，要重视微小残留病监测。
温馨提示：本文内容仅供科普参考，由于患者个体存在差异，如遇诊疗相关问题请前往医院就诊，由医生给予规范诊疗建议。
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