发布于:2022-09-08
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治疗癌症和艾滋病等有新招:从优化的干细胞移植到 CAR T 细胞疗法

文章来源:希望之城

最近,希望之城在第 24 届年度艾滋病大会上分享了一名 2019 年接受治疗的艾滋病患者已经得到缓解的重要消息。这名男子感染艾滋病病毒长达 31 年,在来希望之城之前又被诊断出严重的急性髓性白血病。想要急性髓性白血病 (AML) 得到长期缓解最理想的治疗方式之一就是干细胞移植。

希望之城传染病科临床副教授 Jana K. Dickter 医学博士提出了这项研究。希望之城白血病科助理教授、血液学家 Ahmed Aribi 医学博士准备为患者采用同种异体造血干细胞移植方案。这是一种基于化疗的低强度方案,用于治疗老年血癌患者。降低强度的化学疗法可以让老年患者在移植时更能耐受,并降低手术引起移植相关并发症的可能性。

Aribi 和他的团队与希望之城的无关联捐赠者 BMT 计划(由 Monzr M. Al Malki 医学博士指导)合作,寻找一位与患者完美匹配且具有罕见基因突变——纯合 CCR5 Delta 32 的捐赠者。这种罕见基因仅见于 1% 到 2% 的普通人群。有这种变异基因的人对感染艾滋病毒具有抵抗力。CCR5 是 CD4+ 免疫细胞上的一个受体,大多数 HIV 毒株利用该受体进入并攻击人体的免疫系统。但是 CCR5 突变阻断了这一途径,从而阻止了艾滋病病毒的复制。在成功进行 AML 和 HIV 移植后,该患者自 2021 年 3 月停止 ART 以来一直处于 HIV 缓解期。虽然其他三名患者也出现了这种结果,但这名患有 HIV 和白血病的希望之城患者是接受移植并进入缓解期年龄最大的患者,他感染艾滋病毒的时间也最长——31 年。

治疗癌症和艾滋病等有新招:从优化的干细胞移植到 CAR T 细胞疗法
John Zaia M.D.

「希望之城患者是另一个重大进步。它表明希望之城开发和领导的研究和临床护理正在改变美国和世界各地患者对艾滋病毒诊断的意义。希望之城始终处于临床研究的前沿,可以让人们的生活变得更美好。」希望之城基因疗法中心主任、Aaron D. Miller & Edith Miller 基因治疗主席和 HIV 研究的领导者 John Zaia 博士表示。

在过去成功的基础上更好地治疗艾滋病毒

上面的故事是希望之城在护理艾滋病毒感染者方面取得的数项重要进展中一个具有重要意义的例子。希望之城通过证明自体移植可用于治疗濒临死亡的 HIV 相关淋巴瘤患者挑战了现存范式。最近,希望之城正在利用其在 CAR T 细胞疗法(一种目前用于增强人体对癌症自然防御能力的突破性疗法)方面的靠前地位,并探索其与希望之城另一项先进的巨细胞病毒疫苗 (CMV) 联合使用带来的潜力。在加利福尼亚再生医学研究所资助的一项概念验证研究中,实验室模型表明,联合疗法可以识别和消除 HIV,且不会对病毒宿主中的细胞产生严重毒性。

在培养的人体细胞中,CAR T 细胞可以持续不断地杀死带有 gp120 蛋白标记的细胞,而没有明显迹象表明存在损害健康细胞的风险。在 HIV/AIDS 的小鼠模型中,高剂量 CAR T 细胞和随后的 CMV 疫苗双重作用成功地控制了 HIV,甚至包括潜伏在骨髓中的 HIV,表明治疗具有长期持续发挥作用的潜力。

治疗癌症和艾滋病等有新招:从优化的干细胞移植到 CAR T 细胞疗法

希望之城入选美国十大癌症医院除了在癌症和 HIV 方面取得突破性成果外,另据《美国新闻与世界报道》最新公布的「2022-23 年度最佳医院专科排名」中入选全美「最佳癌症」,并攀升至第七位。这标志着这所闻名于世的癌症治疗中心首次跻身《美国新闻与世界报道》年度排名前十,并连续第 16 年荣庸「全美精英癌症医院」之一。  它还在肺癌、结肠癌、前列腺癌和卵巢癌这四种癌症手术专科中被评为「高绩效」。

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