文章来源：希望之城
在 6 月 3 日至 7 日于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，作为美国最大的癌症研究和治疗组织之一的希望之城及其下属美国癌症治疗中心的医生们展示了多项突破性的医疗科研成果，包括具有前景的膀胱癌和血癌治疗方法，以及对精准医疗和一种实验性癌症疫苗的相关研究等。
超过 4 万名肿瘤学专家和其他人士出席了会议或参加线上会议，了解关于癌症治疗、检测和预防方面的最新科学研究。
「这是两年来我们的医生和科学家们第一次会面，在介绍希望之城众所周知的创新癌症研究的同时也各位同仁们学习。希望之城致力于扩大获得专科癌症护理的机会并为得不到充分服务的患者消除障碍，这也与 ASCO 今年「通过创新推进公平护理」的会议主题密切相关。」 希望之城院长兼首席科学官、Irell & Manella 癌症中心主任特聘主席 Steven T. Rosen 医学博士说道。
希望之城的医生和科学家们将就广泛的主题进行口头和海报演讲：
卡博替尼（cabozantinib）在实体肿瘤患者中对检查点抑制剂表现出增强反应
来自 COSMIC-021 研究的三组结果显示，卡博替尼和阿特珠单抗（atezolizumab）的结合疗法让某些患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的病人受益。
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以增强患者对免疫检查点抑制剂的反应，从而帮助人体的免疫系统对抗癌症。COSMIC-021 是一项评估卡博替尼结合阿特珠单抗（一种抗 PD-L1 疗法）治疗各种实体瘤患者的多中心 1b 期研究（NCT03170960）。3、4 和 5 同年龄组研究结果已在美国中部标准时间 6 月 3 日星期五下午 3:57 举行的 ASCO 年会上进行了口头报告。
该研究招募了患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌和尿道癌的患者）。第 3 组和第 4 组的患者既往未接受过治疗，其中第 4 组符合接受基于顺铂的化疗的条件，第 3 组则不符合。第 5 组的患者之前接受过免疫检查点抑制剂治疗，但没有使用过血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
「卡博替尼和阿特珠单抗联合疗法在无法手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中表现出令人鼓舞的临床活性和可控的毒性。该疗法有望作为未接受基于顺铂化疗的患者的一线全身治疗，以及作为已接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的二线治疗。」希望之城肾癌项目联合主任、该研究的主要研究员 Sumanta Kumar Pal 医学博士说道。
参加试验后，患者在第一年每 6 周进行一次计算机断层扫描和核磁共振成像扫描，此后每 12 周进行一次。该研究旨在通过使用 1.1 版本的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行评估来衡量客观反应率，即完全或部分反应的患者比例。这是一种衡量肿瘤对治疗反应的标准方法。其中同年龄组 3 和 4 都招募了 30 名患者。同年龄组 5 中共吸纳了 31 名患者。
在所有组别中，卡博替尼和阿特珠单抗联合疗法均显示出临床益处。同年龄组 3、4 和 5 的客观缓解率分别为 20%、30% 和 10%。第 3 组中有一名患者（3%）实现了完全缓解。第 4 组中有两名患者（7%）实现了完全缓解。第 3 组和第 4 组的中位总生存期约为 14 个月，第 5 组的中位总生存期为 8 个月。
最常见的治疗相关副作用是腹泻、天冬氨酸氨基转移酶升高、食欲下降、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳和恶心。第 3 组、第 4 组和第 5 组分别有 63%、43% 和 45% 的患者出现了更严重的 3 级或 4 级副作用。
早期结果显示阿卡布替尼（acalabrutinib）对边缘区淋巴瘤患者具有疗效
美国中部标准时间 6 月 4 日星期六上午 8 点本届 ASCO 会议举行的论文海报展上展示了阿卡布替尼在复发或难治性边缘区淋巴瘤患者中的临床试验结果。
边缘区淋巴瘤是一种 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。对于在一段时间缓解后疾病再次出现（称为复发）的患者或淋巴瘤对治疗无反应（称为难治性）的患者，几乎没有可用的治疗选择。
阿卡布替尼是一种有效的下一代布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。这些抑制剂可以阻断一种参与某些 B 细胞白血病和淋巴瘤生长和存活的信号通路中的酶。BTK 抑制剂已被证明对复发或难治性边缘区淋巴瘤患者具有持久的反应。
阿卡布替尼单一疗法正在希望之城和美国其他综合癌症中心进行 II 期临床试验。在试验中，患者每天服用 100 毫克的阿卡布替尼两次，直到病情有所发展或出现副作用。
希望之城血液学&造血细胞移植系淋巴瘤科副教授、论文的主要作者 Elizabeth Budde（中文名：潘莉华）医学博士表示：「我们的早期结果表明，阿卡布替尼对复发或难治性边缘区淋巴瘤患者具有疗效且耐受性良好。目前，我们已经获得了曾在 2021 年 10 月接受治疗的 42 名患者的数据，他们对于这种疗法的耐受度都非常好。」
37 名患者在这项结果测试中的总体响应率被评估为 54%。在这些患者中，6 人完全缓解，14 人部分缓解，17 人病情稳定。
大部分的副作用非常轻微。16 名患者出现了 3 级或更高级别的副作用，最常见的是贫血、呼吸短促、疲劳以及白细胞、血小板和中性粒细胞数量减少。两名患者因严重的副作用而停止治疗。
研究结论认为，阿卡布替尼对于复发或难治性边缘区淋巴瘤（这类疾病通常在复发时被认为是不治之症）患者来说是一种充满希望的治疗方法。
浆液性子宫内膜癌突变情况存在种族差异
在最常见的子宫癌类型——子宫内膜癌的预后中种族差异仍然存在。为了确定可能导致预后较差的肿瘤遗传差异，来自隶属于希望之城的美国癌症治疗中心 (CTCA) 的团队分析了大量浆液性子宫内膜癌患者的综合基因组分析数据。该团队由 CTCA 首席医疗官 Julian Schink 医学博士所领导。
肿瘤具有个体患者独有的基因变化，可以作为精准医学方法的一部分进行靶向治疗。2022 年美国国家综合癌症网络 (NCCN)《子宫肿瘤指南》建议将肿瘤基因评估纳入对患者的初步评估中。在这项研究中，该团队分析了 86 名患者的相关数据，其中 37% 为白人，58% 为黑人，5% 为亚裔。
Schink 博士及其团队在 94% 的患者身上发现了遗传学改变。93% 的患者存在表现浆液性癌相关特征的 TP53 突变。
然而，他们注意到遗传学改变确实存在一些种族差异。那些有望激活磷脂酰肌醇 3-激酶信号通路（调节细胞生殖和存活）的遗传学改变在白人女性中比在黑人女性中更为常见（41% 对 16%）。这些改变包括基因 PIK3CA、PIK3R1 和 PTEN 发生突变。
CCNE1 的扩增在黑人女性中也更常见，尽管这种差异没有统计学意义。
「PIK3CA 突变是抗 HER2 疗法（一种针对 HER2 蛋白的疗法）耐药性的一个重要因素。此外，CCNE1 扩增的增加与癌症治疗效果中出现的种族差异有关。因此，识别遗传学改变中的这些种族差异可能有助于解释我们看到的子宫内膜癌差异，并更好地为选择治疗方法提供信息。」该论文的主要作者 Schink 博士说道。
关于论文 5600 的研究数据已于 6 月 4 日（星期六）美国中部标准时间下午 1:15 在 ASCO 会议的论文海报展上展出。
关于 Nous-209 癌症疫苗和派姆单抗（pembrolizumab）联合治疗的初步发现
希望之城正在研究一种叫作「Nous-209」的现成癌症疫苗。该疫苗具有广阔前景，可用于 dMMR/MSI-H 肿瘤（DNA 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定性）患者。这些肿瘤的异常会影响细胞修复 DNA 的能力，从而导致肿瘤基因序列中不断出现错误积累。
共有 20 名患者参与了 Nous-209 与免疫检查点抑制剂派姆单抗联合治疗的 1 期研究，其初步临床结果于美国中部时间 6 月 5 日星期日上午 11:42 在 ASCO 会议上的论文海报展上展出。派姆单抗是一种可以阻断被称为程序性死亡受体-1 (PD-1) 蛋白质的抗体。该论文的主要作者是来自希望之城 Judy & Bernard Briskin 杰出临床研究主任和医学肿瘤学&治疗学研究系教授 Marwan Fakih 医学博士。
对此，Fakih 博士表示：「在不断的研究中发现 NOUS-209 癌症疫苗和派姆单抗联合疗法具有安全性和高免疫原性。或许就是使用了这种疫苗让我们在这种联合疗法的早期和长期临床疗效中找到了希望。」
参与试验的患者患有已转移或无法通过手术切除的 dMMR/MSI-H 结直肠、胃或胃食管交界处肿瘤。该药物组合已作为二线治疗用于尽管之前接受过治疗但病情恶化的患者以及作为一线治疗用于拒绝或不适合接受化疗的患者进行了测试。这些患者既往均未接受过派姆单抗治疗。
研究人员使用 RECIST v1.1 指南评估了肿瘤对药物组合的反应。迄今为止，10 名患者对治疗表现出持久的部分反应，4 名患者病情持续稳定，6 名患者表现出疾病进展。显示疾病进展的 6 名患者中有 4 名未接受完整的疫苗接种计划。
Nous-209 结合派姆单抗疗法具有良好的耐受性和安全性。最常见的治疗相关副作用有恶心、腹泻和疲劳，分别发生在 35%、25% 和 25% 的患者身上。
dMMR/MSI 肿瘤携带因肿瘤 DNA 序列出现错误而产生的肿瘤特异性移码肽。Nous-209 疫苗带有靶向 dMMR/MSI 肿瘤共有的 209 种不同移码肽的指令。任何一名患者一个肿瘤平均会与 Nous-209 疫苗共享 50 个移码肽。因此，患者在接种 Nous-209 疫苗后可以激活自身的抗肿瘤免疫反应。
未来分析计划将进一步测试 Nous-209 疫苗的疗效，并对端点（如患者 T 细胞对疫苗反应的质量等）进行探索。
希望之城肿瘤学主席荣获久负盛名的 ASCO 大奖以及专家在 ASCO 小组上就「健康公平、癌症和衰老、CAR T 细胞疗法及支持性护理」等主题展开讨论
希望之城 Arthur & Rosalie Kaplan 内科肿瘤学主席 Ravi Salgia 医学博士获得卓越教学奖。
橘郡希望之城主任医师、希望之城国家医疗中心副主任医师 Edward Kim 医学博士在题为「扩大临床试验资格以提高普遍性和促进公平」的教育会议上发言。
希望之城 Arthur M. Coppola 家族基金支持性护理医学主席 William Dale 医学博士在老年肿瘤学教育会议上发表演讲，讨论姑息性药物治疗局部晚期和转移性泌尿生殖系统恶性肿瘤的早期整合。
希望之城泌尿生殖疾病项目主管 Tanya Dorff 医学博士在题为「前列腺癌的 CAR T 疗法：提高疗效的当前策略」的基于案例的小组上发表讲话。
希望之城综合医学项目的医学主任 Richard T. Lee 医学博士参加了题为「聚焦护理交付和管理政策追踪」的小组讨论。
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