近年来，CAR-T 治疗为越来越多的血液肿瘤患友带来新的生机，是临床治疗中极其重要的「武器」。究竟什么是 CAR-T 治疗？CAR-T 能治疗哪些疾病？CAR-T 治疗后可能出现哪些并发症？如何应对 CAR-T 治疗的不良反应？CAR-T 细胞治疗缓解如何进行后续治疗？高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院赵德峰医生特别为患友和家属朋友带来专业、详细的科普讲座，帮助大家全面了解「CAR-T 细胞治疗血液恶性肿瘤」。
什么是 CAR-T 治疗？
CAR-T 治疗（即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法）是从患者或供者的体内分离出正常 T 淋巴细胞，在体外进行扩增，然后把 T 淋巴细胞上带上肿瘤细胞的抗原受体，经过加工的 T 淋巴细胞抗肿瘤活性明显增强，再回输到患者体内，携带着特殊抗原受体的 T 淋巴细胞就会特异性的攻击人体肿瘤细胞，达到快速精准治疗肿瘤的目的。
CAR-T 治疗流程主要分为以下五个步骤：
① 分离：从患者/供者体内分离免疫 T 细胞；
② 修饰：用基因工程技术给 T 细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活 T 细胞的嵌合受体，即制备 CAR-T 细胞；
③ 扩增：体外培养，大量扩增 CAR-T 细胞；
④ 回输：把扩增好的 CAR-T 细胞回输到患者体内；
⑤ 监控：严密监护患者，监控 CRS 等并发症。
CAR-T 能治疗哪些疾病？
目前大部分 CAR-T 疗法治疗范围集中在以下领域：
复发的急性 B 淋巴细胞白血病，或者难治的急性 B 淋巴细胞白血病；
两种或两以上种方法治疗失败的大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，套细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤等；
难治复发的多发性骨髓瘤；
急性 T 系淋巴细胞白血病，急性髓性白血病；
CAR-T 疗法在其他肿瘤领域也有临床研究，肺癌、肝癌、胰腺癌等其他实体瘤包括脑胶质瘤，目前处于探索阶段。
CAR-T 治疗后可能出现哪些并发症？
CRS 反应：主要表现为发热、畏寒、寒颤；ALT/AST 等生化酶、胆红素升高，白蛋白降低，浮肿等；凝血障碍；脏器功能衰竭。
神经毒性/CRES：包括头痛，谵妄，语言的部分能力丧失，反应迟钝，癫痫发作，昏迷等，甚至脑水肿、脑出血引起死亡。
白细胞红细胞血小板下降：感染、出血、贫血。
如何应对 CAR-T 治疗的不良反应？
CAR-T 细胞回输患者体内后，我们需要对其病情监测 15 天到 4 周。
给予解热镇痛类药物，同时激素的使用也可以很好地控制 CAR-T 不良反应，严重者可应用血浆交换。
全血细胞减少很常见，患者可能会出现感染，若感染未得到控制，暂时不宜回输 CAR-T 细胞，应该待感染有效控制后再进行回输。治疗过程中如果出现发热，往往会合并感染，广谱抗生素治疗可以有效治疗感染，减少感染性休克的发生。
CAR-T 治疗后的患者，B 细胞及免疫球蛋白数量的减少也非常常见，建议每月进行一次免疫球蛋白检测及丙球输注，可以有效避免感染。
CAR-T 治疗缓解如何进行后续治疗？
在 CAR-T 治疗缓解后，仍有一部分难治复发患者，如果在骨髓以外的一些组织或者器官也有肿瘤细胞的浸润，就是出现多发髓外病灶，以及遗传易感基因中不良基因很多，这些患者我们优选建议去做骨髓移植。
如果患者没有上述这些情况，我们就可以序贯不同靶点的 CAR-T 治疗，以及联合一些靶向药物进行治疗，常用的有 BCL2 抑制剂、去甲基化药物、突变基因靶向药。
遗传易感基因对血液肿瘤的影响
遗传易感基因可以跟很多种血液疾病相关，比如范可尼贫血 (FA)、先天性角化不良 (DKC)、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)、急性髓系白血病 (AML)、慢性粒细胞白血病 (CML)、幼年性粒单核细胞白血病（JMML）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）、MDS/MPN 急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、先天性纯红细胞再生障碍性贫血等。而遗传易感基因检测可以指导患者移植方案的制定，包括用药方案、强度等和移植供者选择。
骨髓移植后复发的治疗方案选择
如果骨髓移植后疾病复发，还可以选择进行第二次骨髓移植，序贯不同靶点的 CAR-T 联合靶向药物进行治疗。
随着医疗水平的不断发展，为临床治疗提供了更多有效手段，我们也希望通过不懈地钻研和努力，让先进治疗方法惠及更多需要治疗的患友，治「愈」越来越多的家庭！
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