移植成功与否与疾病的恶性程度、移植前的疾病状态、患者体能情况、移植方案、移植后微小残留病的监测与维持治疗密切相关,而供者的选择也是影响移植结果的一个关键因素。今天,我们来了解,临床是如何筛选更优供者的?
异基因造血干细胞移植的原理是通过预处理清除掉患者体内的肿瘤细胞,然后输注供者的健康造血干细胞,从而重建正常的造血和免疫系统。
此外,供者的淋巴细胞还有持续的抗肿瘤作用,从而可以达到治愈疾病的目的。所以,选择健康的供者对移植的成功至关重要。
随着个性化精准诊疗时代的来临,理念的更新与技术的进步已经可以帮助我们选择更优的供者,造血干细胞移植供者选择的认知需要提升。
以下跟大家分享一些我们移植团队在供者选择方面的经验。
首先,供者的配型需要符合要求。一般来讲,有血缘关系的兄弟姐妹之间有 3/4 的可能是可以做供者的,父母和孩子之间互为半相合,所以父母可以给孩子做供者,同样,孩子也可以给父母做供者。没有血缘关系的人也可以作为供者,但前提一定是 HLA(人类白细胞抗原)配型符合要求。
有的患者家属会询问,年幼的孩子可以作为供者吗?通常,做移植时我们希望供者与患者体重不要相差太多,尤其供者体重不要比患者体重轻太多,以免采集的干细胞数量不充足。但是在临床实际中,有些需要做移植的患者实在没有合适的亲缘供者(兄弟姐妹或父母)及非血缘供者,年幼的孩子可能是唯一的选择。
高博医学(血液病)北京研究中心北京博仁医院移植团队进行了多例年幼子女供父母的移植案例,均能采集到足够的造血干细胞并成功重建造血及免疫系统,且未对孩子的正常生长发育造成影响。目前最大的体重差是 5 岁的孩子为 80 多公斤的父亲提供造血干细胞,且移植很成功。
在有经验的移植团队,不同供者类型(同胞相合、非血缘、半相合)的移植结果是相似的。
在配型符合要求的前提下,我们会优先选择身体素质更好的供者。
要仔细询问个人及家族的疾病史,会通过造血和免疫功能检测确定功能健全的供者,这样才可以保证后续造血干细胞在患者体内的快速、持久地植入,并发挥强大的造血与免疫功能。如果供者的造血及免疫功能有缺陷,为亚健康状态,则可能导致造血干细胞数量不足,植入失败或延迟植入,混合嵌合,血细胞减少,输血依赖,容易发生感染、GVHD(移植物抗宿主病)与疾病的复发。
因此,造血与免疫功能健全是选择供者的关键因素。在配型符合要求,造血与免疫功能健全的前提下,年轻、男性具有一定的优势,但供者选择需要综合考量决定。
除了免疫与造血功能检测,博仁移植团队针对供者选择,会建议进行血液与免疫系统疾病相关遗传易感基因的家系分析,通常会采集患者、父母及可能做供者的兄弟姐妹或子女的标本进行测序并判读,从而筛选遗传背景相对较优的供者。
临床实践证明这样会显著减低移植后主要合并症(感染、GVHD、复发)的发生率及严重程度,使移植更安全、无病生存率更高。
博仁移植团队在血液与免疫系统疾病相关遗传易感基因对移植结果的影响方面积累了丰富的宝贵经验,并不断优化拓展,以期给患者带来更大获益。
总的来说,移植的供者选择需要根据 HLA 配型、造血及免疫功能、血液及免疫系统疾病相关遗传易感基因、个人及家族健康史、年龄、性别等多种因素综合考量后决定,以最大程度地规避移植相关的风险,从而使更多的患者通过移植而治愈。
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