融合基因及其靶向治疗

融合基因被认为是白血病的分子生物学特异性的标志，目前临床上已发现了数十种临床意义明确的白血病融合基因，据此可以帮助临床医生确定白血病的分型、评估预后和辅助治疗选择、监测白血病微小残留。

那到底什么是融合基因？都有哪些主要类型？具体如何指导治疗？本文将进行详细讲解。

一、融合基因及其临床意义

融合基因是指两段各自不相干的基因断裂，断裂后的两段基因拼接在一起，正常细胞上没有，因此是检测残留白血病的重要且敏感的标志。

检测融合基因的临床意义：

1 诊断

目前 WHO 淋巴造血系统肿瘤分类中，已明确提出多种血液肿瘤的诊断与融合基因相关，比如：急性髓系白血病伴 RUNX1-RUNX1T1（AML1-ETO）、急性髓系白血病伴 CBFB-MYH11 等，而且同时指出即使白血病细胞比例不到 20%，只要存在这些融合基因亦可以诊断白血病。

2 预后分层

融合基因检测不仅有助于帮助诊断疾病，而且也可以帮助判断预后，比如：单纯急性髓系白血病伴 RUNX1-RUNX1T1 即属于预后良好组，伴有 MLL 基因重排的大多属于高危组。

3 指导用药选择

有些融合基因可以指导靶向用药，最重要的也最成功就是 BCR-ABL1 融合基因阳性的一类血液肿瘤患者可以用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。

4 评估疗效

残留白血病监测，用实时定量 PCR 方法检测白血病细胞的敏感性可以达到百万分之一，也就是说如果 100 万个细胞中有一个是白血病细胞，也能用该方法检查出来（10-6）。

二、伴有融合基因的患者如何选用靶向药？

有一些融合基因有特异性靶向药，而有一些融合基因没有。

如上所述，BCR-ABL1 融合基因阳性的血液肿瘤患者可以选用 TKI 治疗，急性髓系白血病伴 RUNX1-RUNX1T1（AML1-ETO）、急性髓系白血病伴 CBFB-MYH11 可以尝试达沙替尼等 TKI 治疗。

而 MLL（又叫 KMT2A）基因可以和上百种基因形成融合基因，伴有 MLL 融合基因的白血病一般为高危险性。 

伴有 MLL 融合基因的白血病可以用地西他滨、阿扎胞苷这一类药，但疗效不是很好，也可以选择使用维奈托克类药物，治疗过程中注意监测 MLL 融合基因定量，定期做基因定量监测，提前了解是否复发。

三、急淋 T 携带融合基因 SIL-TAL1 需要做移植吗？预后如何？是否要服用维奈托克？

SIL-TAL1 是所有急性淋巴 T 细胞白血病的较特异基因，但它不是一个提示预后不好的基因，也不意味着患者携带了这个基因就得做移植。

急性淋巴细胞白血病危险分层的重要指标是查骨髓残留白血病。T 细胞肿瘤容易出现髓外白血病，也要注意髓外白血病的检查。如果治疗后 3 个月内患者骨髓形态、流式残留、SIL-TAL1 基因为 0%，全身无髓外白血病；可以暂时不考虑移植。但是在以后治疗中也要密切检测骨髓残留白血病，观察脑脊液、睾丸等髓外白血病。