TP53 基因突变白血病患者的治疗

一、有针对 TP53 基因突变的治疗吗？

目前临床上还没有直接针对 TP53 功能丢失变异的靶向药。因此，一般来说，当前研发的靶向治疗药物都是针对基因激活产生作用，而 TP53 基因变异是功能丢失。

针对 TP53 基因变异的患者，「奥拉帕尼＋维奈托克＋地西他滨」的联合用药方案，临床经验表明对 TP53 基因变异有一定的治疗效果。

二、有 TP53 基因突变的患者，一定要接受造血干细胞移植吗？

对于急性 B 淋巴细胞白血病患者，在初治时就查出有 TP53 变异，不一定要做造血干细胞移植。

对于儿童急性淋巴细胞白血病，化疗的治愈率可达 80% 以上。如果患者在初治时发现有 TP53 基因变异，可以通过标准化的化疗方案进行治疗。在化疗过程中，监测患者化疗第 33 天、46 天和 72 天的残留至关重要，建议患者做骨髓形态、流式细胞残留检测及突变基因深度测序（包括 TP53 变异基因，用 10 万 X 以上的深度测序对变异基因定量检查），如果基因定量转阴 2 年以上，无髓外白血病，就可以暂时不用移植。

如果通过化疗治疗残留不能在 3 个月内转阴，可以提前加入 CAR-T、单抗、双抗、奥拉帕尼＋维奈托克＋地西他滨等靶向联合治疗。如果患者通过上述治疗方案，可以达到完全缓解（CR），骨髓形态学、流式残留、变异基因定量均为 0%，无髓外白血病持续 2 年以上，也可以不用移植。

如果以上各种治疗无效、复发，或出现全身多部位髓外白血病，建议做异基因造血干细胞移植。

此外，伴 TP53 基因突变的急性 B 淋巴细胞白血病患者移植后，为了预防复发，在身体条件耐受的情况下，也可以使用「奥拉帕尼＋维奈托克＋地西他滨」及免疫治疗等联合，进行预防治疗。