TP53 突变的 AML 如何治疗？基于机器学习的临床决策为 AML 治疗带来哪些获益？

北京高博博仁医院

2021-11-24 11:43:10

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。

2021 年第 63 届 ASH 年会将于 2021 年 12 月 11—14 日在美国亚特兰大以线上线下结合形式举行，届时，来自世界各地的血液学专家及学者将汇聚于此，共同交流及探讨血液领域的最新进展。

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病，预后较差，由于病情进展迅速，大多数患者最终会对治疗产生耐药或复发，发展为复发或难治性急性骨髓性白血病，五年生存率仅有 27%。研究者们试图从各种不同的方向寻找治疗策略，来为 AML 患者寻求更好的预后，因此其最新研究成果也被业界关注。

KMT2A 基因突变在儿童 AML 发生率及对治疗预后的影响如何？

既往的研究发现，KMT2A 部分串联重复序列 (KMT2A-PTD) 与成人 AML 不良结局相关，但 KMT2A-PTD 相关的 AML 患病率和临床意义在儿童患者中尚不明确。

研究者们将 1294 例进入 COD AAML1031 临床试验的 AML 患者纳入研究队列（摘要号 609），分析其转录组和基因组数据，以确定 KMT2A-PTD 的发生率、与其一同发生的其他基因的突变频率以及与该 KM2TA-PTD 相关的结局。研究发现，KMT2A-PTD 通常与 FLT3 突变同时发生，FLT3 的突变形式通常为内部串联重复（FLT3-ITD），但 FLT3-ITD 发生与否并不会影响 KMT2A-PTD 型 AML 患者的结局。

不过，在第一次完全缓解后接受造血干细胞移植治疗的队列中，大多数患者有 FLT3-ITD 突变，这类患者与队列中的其他患者相比，治疗结局有所改善，表明强化治疗可能会对此类患者产生积极作用。此研究加强了对 KMT2A-PTD 型 AML 的理解，或许 KMT2A 未来可作为 AML 患儿的治疗靶点。

Venetoclax 联合阿扎胞苷或低甲基化药物治疗伴有 TP53 突变的 AML 疗效如何？

Venetoclax（Ven）是一类针对 BCL-2 的口服靶向药，可用于治疗 AML。既往研究发现，TP53 突变与 Ven 的不良结局有关，但在使用低甲基化药物（HMA）和 Ven 治疗低细胞遗传性的 AML 患者时，是否有 TP53 突变能否对治疗效果产生影响还尚未可知。

研究人员使用 Ven 联合阿扎胞苷（Aza）或 HMA 治疗低细胞遗传性的 AML 患者，观察 TP53 突变对治疗效果的影响（摘要号 224）。研究队列共包括 546 例患者，在低细胞遗传性，且无 TP53 突变的患者中，与单独使用 Aza 治疗的患者相比，使用 Ven 联合 Aza 或 Ven 联合 HMA 治疗的患者的缓解率更高，中位缓解持续时间（DoR）和中位总生存期 (OS) 延长。

治疗结局与中遗传风险、无 TP53 突变、Ven 联合 Aza 治疗的患者相似。相比之下，对于低细胞遗传且发生了 TP53 突变的患者，治疗应答率的改善并未转化为 DoR 或 OS 的改善。

CPX-351 作为一线治疗 AML 真实世界研究结果公布

在近期的一项Ⅲ期临床试验中发现，阿糖胞苷和柔红霉素的脂质体包封药物 CPX-351 与常规治疗方案相比，对 60-75 岁 AML 伴骨髓发育不良相关改变 (AML-MRC) 的患者，或治疗相关 AML (t-AML) 患者的缓解率更高，总生存期 (OS) 更长，然而仍有一些问题在此试验中没有得到解决。

因此，研究者对 188 例采用 CPX-351 作为一线治疗的 AML 患者进行了真实世界分析。此研究证实了 CPX-351 的疗效，此类药物确实是高危 AML 患者的有效治疗方法，且联合造血干细胞移植进行治疗，效果甚好。