APBMT | 杨帆主任：巧用 Venetoclax 联合治疗提高急性髓系白血病移植后复发疗效

急性髓系白血病（AML）复发仍然是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后治疗失败的主要原因，移植后复发患者 2 年生存率低于 20%。尽管有各种治疗策略，包括去甲基化药物、化疗、供者淋巴细胞输注（DLI）、靶向药物等，仍无法明显提高疗效。

最近的研究表明，抗凋亡蛋白 BCL-2 在白血病细胞中的过度表达可抑制肿瘤细胞凋亡。Venetoclax 是一种高度选择性的 BCL-2 抑制剂，可直接与 Bcl-2 蛋白结合，取代促凋亡蛋白，并启动凋亡过程。既往研究表明，选择性 BCL-2 抑制剂 Venetoclax（VENE）联合去甲基化药物治疗复发的 AML 是有效的，但是，关于 VENE 联合治疗方案用于移植后复发 AML 的治疗数据有限。

团队评估了 7 例 Allo-HSCT 后复发的 AML 患者使用 VENE 联合治疗方案（联合去甲基化药物和/或低剂量阿糖胞苷）的疗效；4 例患者（57.1%）在 VENE 治疗前应用 HMA 治疗无效，4 例患者（57.1%）同时接受了 DLI 治疗效果不佳。 

结果显示，中位随访 140（120-354）天，总体生存率（OS）为 85.7%，无白血病生存率（LFS）为 57.1%，且大多数患者耐受性良好。

该临床结果表明，采用 VENE 联合治疗方案可以使这些移植后复发的 AML 患者获得初步的疗效，安全性可控，该治疗方案的疗效还需要长期、大宗数据的收集和分析来证实。

急性髓系白血病（AML）治疗领域的新进展，相比急性淋巴细胞白血病进展还是比较缓慢的。在免疫治疗方面比如 CAR-T 的治疗落后于急性淋巴细胞白血病，近来也有新的小分子靶向药物包括 FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂、IDH 抑制剂应用于临床，为医生提供了新的治疗手段，为 AML 患者治疗带来新的希望。

虽然拥有了可以选择的靶向药物及免疫治疗手段，造血干细胞移植在 AML 治疗中的地位仍是不可撼动的。从现有的研究进展来看，化疗联合靶向药物、免疫治疗并且适当时机进行造血干细胞移植是才是治愈患者的手段。

过去我们认为异基因移植是整个急髓治疗的终点，但是对于移植前多次复发或不能达到缓解的患者，异基因移植不是终点站，而是治疗过程中很重要的一个环节；异基因造血干细胞移植的成功能够给患者重建一个供者的造血和免疫平台，后期可利用供者细胞的抗白血病效应联合靶向药物或免疫治疗共同将肿瘤治愈。

整体而言，随着新药及免疫治疗的发展，我们应该在传统治疗的基础上，将其与新的药物包括免疫治疗相结合，提高治疗反应率，从而逐步达到治愈肿瘤的目的。

中国女医师协会第一届血液专业委员会委员，北京癌症防治学会红细胞疾病专业委员会委员。

军事医学科学院造血干细胞研究所硕士研究生，从事造血干细胞移植专业近 20 年，目前主攻方向为淋巴瘤及骨髓瘤异基因造血干细胞移植，自体 CART 桥接异基因造血干细胞移植，供者异体 CART 联合异基因造血干细胞移植。专业方向包括急性白血病、骨髓增生异常综合症的诊治及异基因造血干细胞移植。

近年在在国际大会 APBMT、EHA、ASH 分别发表多篇壁报及报告，主题围绕供者 CART 联合异基因造血干细胞移植的临床研究、靶向药物治疗（BCL-2 抑制剂治疗急性髓系白血病移植术后复发）、恶性血液病移植后复发的含 CD38 单抗的联合治疗、IL7R 基因突变与移植后 aGVHD 的相关性研究、移植后 TMA 的影响因素及临床研究等。

目前参与的临床研究项目：CD47 单抗联合阿扎胞苷治疗初治 MDS 及 AML 的二期临床研究；CD19-CART 治疗淋巴瘤的临床研究；CD4-CART 治疗 T 细胞淋巴瘤的临床研究，BCMA-CART 治疗多发性骨髓瘤的临床研究等。

参考资料：

BloodCellTherapy-TheofficialjournalofAPBMT-Vol.4Issue3No.22021Venetoclax-basedregimensforrelapsedAMLpost-HSCT

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