微信扫一扫
医院品牌管理与传播
关注医苑汇就够了

返回顶部

8s 后关闭提醒
活动提醒

好医友:大 B 细胞淋巴瘤二线治疗后复发怎么破?首款抗体偶联药物有望克服耐药

来源:好医友 2021-04-28 16:41:20

|
字体大小 - | +

好医友获悉:近日,美国 FDA 加速批准抗体偶联药物 Zynlonta(Loncastuximab Tesirine-lpyl)上市,用于治疗接受过 2 次或以上全身疗法的复发/难治性的大 B 细胞淋巴瘤成年患者,包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤 DLBCL、低级别淋巴瘤引起的 DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤。

这是 FDA 批准的首个也是目前唯一一个靶向 CD19 的抗体偶联药物(ADC)。

在关键的 LOTIS-2 试验中,Zynlonta 显示出 48.3% 的总缓解率、24.1% 的完全缓解和部分缓解。

复发耐药,DLBCL 治疗出路在哪?

大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型,占 B 细胞 NHL 的 40%,中国每年估计有 50,000 例新发病例。

DLBCL 疾病进展迅速,侵袭性高。其特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中恶性 B 细胞的数量迅速增长。

尽管有多种类型的化疗以及靶向药物联合治疗方案,约 1/3 的患者对初始疗法没有反应。

此外,有超过 40% 的患者历经一线治疗后,病情仍进展。而对于一线治疗失败的患者预后较差,并且每经过一线治疗病情都会恶化,随着治疗次数增多,无病生存的机会大大减少。

不过,近些年来 FDA 批准的一些新疗法,在一定程度上缓解了大 B 细胞淋巴瘤患者治疗耐药或无效的困境,如核输出蛋白抑制剂 Xpovio(selinexor)、Monjuvi 联合疗法、CAR-T 细胞疗法等。

CAR-T 疗法在淋巴瘤的治疗中发挥重要作用。截至目前,FDA 一共批准了 3 款 CAR-T 疗法 Yescarta、Kymriah,以及今年 2 月刚获批的 Breyanzi,均可用于治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤患者。

不过,对于不能耐受强力化疗或者不适合接受自体干细胞移植及 CAR-T 细胞治疗的患者来说,预后尤差,仍需更多的治疗选择。

抗体偶联药物:Zynlonta

Zynlonta(前称 ADCT-402),是一种靶向 CD19 抗原的抗体偶联药物(ADC),将抗 CD19 单克隆抗体与吡咯并苯并二氮(PBD)二聚体细胞毒性烷基化剂偶联在一起。

CD19 是 B 细胞表面表达的特异性抗原,是多种 CAR-T 疗法的靶点。PBD 进入细胞后通过不可逆地与 CD19 结合,在肿瘤细胞内释放出偶联物,其偶联物可与 DNA 结合,使得 DNA 双链产生交联,阻断 DNA 链的分离,随后诱导肿瘤细胞死亡。

目前,Zynlonta 与其他药物联用的临床试验正在进行中。

值得一提的是,根据国家药监局药品审评中心(CDE)网站信息显示,注射用 Loncastuximab Tesirine 已经获得临床试验默示许可,联合伊布替尼,治疗经标准疗法失败或不耐受的晚期复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或经一线标准治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤。

总缓解率 48%,可持续一年以上!试验数据惊艳

FDA 的这一批准基于 LOTIS-2 的积极数据。

LOTIS-2 是一项大型的、跨国 2 期临床试验,入组了 145 名复发/难治性 DLBCL 患者,这些患者先前接受过两次或更多次全身性治疗。其中,部分患者曾接受过干细胞移植疗法和 CAR-T 疗法的治疗。

试验结果显示:治疗组患者额的总缓解率(ORR)为 48.3%(n = 70/145),其中完全缓解率和部分缓解率均为 24.1 %(n = 35)。

患者的中位应答时间为 1.3 个月,其中 70 名响应者的中位反应持续时间为 10.3 个月。而最新的数据显示,患者中位缓解持续时间可达一年以上。

好医友:大 B 细胞淋巴瘤二线治疗后复发怎么破?首款抗体偶联药物有望克服耐药

值得注意的是,接受过干细胞移植或 CAR-T 细胞疗法的复发/难治性患者依然有望通过 Zynlonta 治疗缓解。期待该药能早日获得完全批准,造福更多的淋巴瘤耐药患者。

截至目前,获批的四种 CAR-T 细胞疗法 Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi 中,除 Tecartus 是用于治疗套细胞淋巴瘤外,余下三种均可治疗复发/难治性 DLBCL 患者。而今,首个 ADC 药物 Zynlonta 也获得加速批准,淋巴瘤患者迎来更多新疗法,未来有望克服耐药问题。

不过,好医友提醒:目前,四款 CAR-T 产品和 Zynlonta 均未在国内获批上市,虽然有部分疗法进入临床试验,但国内患者切不可轻易尝试一些国内尚未上市的新药、新疗法,还是应当谨遵医嘱。

参考资料:

https://ir.adctherapeutics.com/press-releases/press-release-details/2021/ADC-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-ZYNLONTA-loncastuximab-tesirine-lpyl-in-Relapsed-or-Refractory-Diffuse-Large-B-Cell-Lymphoma/default.aspx

 

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

封面图来源:站酷海洛