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我国是肝癌大国,而约有 90% 的原发性肝癌由乙肝病毒引起的 [1]。一旦确诊肝癌,经常就已经是中晚期,不仅预后较差,且复发率高,可能会影响生存。规范化的抗病毒治疗可以降低乙肝所致肝癌风险,临床治愈后肝癌风险和正常人无异 [2]。而肝癌患者进行抗病毒治疗同样也能实现临床治愈,降低肝癌复发风险。
男性,44 岁(1980 年出生),有乙肝、肝癌病史;
2023 年 3 月 1 日因「肝区隐痛半月」入院,诊断为「肝占位性病变」,确诊肝癌,3 月 8 日进行「肝癌介入术」(经导管肝动脉栓塞术、肝局部灌注、注射或输注治疗药物、肝动脉造影),术后于同年 7 月出院。
肝癌介入术后 B 超复查结果
肝癌介入术后恢复一段时候,为避免肝癌复发,于 2023 年 12 月 8 号入组,进行干扰素治疗,治疗前乙肝表面抗原(HBsAg):237 IU/mL,HBV DNA 阴性。
2024 年 9 月 18 日,复查显示表面抗原转阴。
截止到 2024 年 12 月 4 日,最近一次的复查结果显示,维持表面抗原转阴,已打 42 针。
且肝弹检测结果正常、甲胎蛋白等肿瘤标志物结果正常,肝癌未见复发。
肝弹结果未见异常
因血常规复查结果显示中性粒细胞降低,考虑干扰素副反应,予升高粒细胞对症治疗,复查表面抗原下降,抗体未出现,建议乙肝疫苗注射现停干扰素 1 个月。
12 月 4 日,复查医嘱
龙主任:患者术后经过一段时间的修养,才开始的干扰素防复发治疗。
这样的患者在干扰素治疗的过程中需要密切的关注他们的耐受情况,尤其是血常规,需要实时调整治疗方案、也会适时建议患者调整饮食,从而保障整个疗程的顺利进行。
问:乙肝肝纤维化、肝硬化以及肝癌患者的肝功能负担较大,干扰素治疗安全吗?什么情况下,乙肝肝纤维化/肝硬化/肝癌患者适合进行干扰素治疗?
龙主任:有肝纤维化、早期肝硬化进展的患者一般都建议尽早的积极抗病毒治疗,主要有两个方面:
01
延缓或者逆转疾病的进展,因为这部分患者本身进展为失代偿期肝硬化、肝癌的风险就比较高一些,如果真的到了那一步治疗的手段就很有限了,而且预后一般不好,所以极力推荐这样的患者积极的抗病毒治疗,而目前市场上能够最能达到预期疗效的药物就是长效干扰素;
02
如果能达到临床治愈,对于这些患者来说远期的风险可以降到最低。肝癌术后的患者我也有尝试使用干扰素的治疗,这次的这个患者疗效还是非常理想的,目前为止不仅肝癌没有复发,乙肝也达到了临床治愈,患者无论身体机能还是精神状态都有非常显著的改善。
问:已经罹患乙肝肝癌,再追求临床治愈,是否有必要呢?临床治愈能为肝癌患者带着什么益处呢?
龙主任:个人认为,对于已经罹患肝癌的患者来说是否能达到临床治愈倒不是最重要的,如何降低他们肝癌的复发风险是非常非常重要的。目前国内整体的肝癌复发的比例和次数都不容乐观,很多肝癌患者都经历过多次的复发,对于他们来说不单要承受巨大的经济压力,对患者的生存质量的影响更明显。
虽然目前干扰素降低肝癌复发的循证并不是很多,但结合现有的临床经验来说,长效干扰素不但可以降低肝癌的复发风险,对于他们免疫能力的提升也很有帮助,当然如果能够在治疗的过程中实现临床治愈,甚至彻底清 cccDNA 的话,可以最大限度的降低乙肝相关肝癌患者的复发风险,同时摘掉乙肝的帽子后,患者的心理压力也会得到释放,从而延长生存时间,提高生存质量。
问:目前患者已经转阴(42 针),后续的治疗方案是什么呢?巩固治疗后停针,还是立刻停针呢?
龙主任:患者目前仍在巩固治疗的过程中,还没有出现表面抗原的血清学转换,临床治愈得来不易,接下来会结合患者的耐受情况,争取继续巩固满 24 周,一来争取达到表面抗原的血清学转换且表面抗体越高越好,二来最大限度的降低复发风险。患者因为已经发生过肝癌了,停针后所以还会继续让患者口服抗病毒药。
问:根据医嘱,建议患者注射乙肝疫苗。请问相较于正常人,慢乙肝患者表面抗原转阴后,为了促进抗体的产生,进行乙肝疫苗的注射,疫苗注射剂量和次数,是否有什么特殊呢?
龙主任:有些老师觉得打乙肝疫苗帮助不大,但我的经验来说,患者表面抗原转阴后如果能够每个月打一次乙肝疫苗(60 微克一针的),是有助于患者表面抗体的提升的,再加上足疗程的干扰素巩固治疗,抗体越高,患者复发的风险就会越低。
参考文献:
[1] 赫捷, 陈万青, 沈洪兵, 等. 中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8): 971-996. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20220805-00448.}
[2] 中国慢乙肝临床治愈(珠峰)工程项目、中国降低乙肝患者肝癌发生率研究(绿洲)工程项目 2023 年管理工作会议
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