微信扫一扫
医院品牌管理与传播
关注医苑汇就够了

返回顶部

8s 后关闭提醒
活动提醒

2021 EBMT│陆道培医学团队临床研究取得重要成果

|
字体大小 - | +

2021 年第 47 届欧洲血液与骨髓移植学会 (EBMT) 年会/虚拟会议于 2021 年 3 月 14-17 日举行。EBMT 是全球血液和骨髓移植领域每年最大的学术盛会之一,吸引了来自全球 89 个国家和地区的 6700 余名专家学者参会,探讨的内容涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的重要议题。

今年,中国专家有 2 篇口头报告和 10 篇壁报入围 EBMT 年会,陆道培医学团队从上千份摘要中脱颖而出,取得 1 项口头发言,2 项壁报展示的好成绩。

01 口头报告

Comparison of two kinds of anti-thymocyte globulin on outcomes of haploidentical stem cell transplantation for refractory/relapsed and high-risk B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CAR-T Therapy(两种 ATG 对 CAR-T 治疗后桥接半相合移植的难治性/复发性和高危 B-ALL 的的比较)

第一作者:赵艳丽,摘要号:OS3-7

2021 EBMT│陆道培医学团队临床研究取得重要成果
赵艳丽主任在 2021 EBMT 大会上做口头报告

背景:抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在单倍体干细胞移植(haplo-SCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的预防中起重要作用。然而,ATG 的最佳类型和最佳剂量仍未确定,尤其是在复发/难治性(R/R)和高危 B 细胞急性淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者 CAR-T 治疗后。

方法:该研究回顾性分析了 2015 年 7 月至 2018 年 3 月间,87 例 R/R 和高危 B-ALL 患者经 CD19-CAR-T 治疗后达到完全缓解(CR)桥接 haplo-SCT 的临床结果。

预处理方案为全身照射 (TBI, 2 Gy×5~6) +抗 T 淋巴细胞球蛋白 (ATLG, Grafalon®)20 mg /kg(n = 63) 或兔抗胸腺细胞球蛋白 (rATG,Thymoglobuline®5~7.5 mg/kg(n = 24)。环孢素、短程甲氨蝶呤和霉酚酸酯用于预防 GVHD。截至 2020 年 8 月,中位生存时间为 39 个月(范围:29-58 个月)。

结果:ATLG 组患者年龄相对较大,中位年龄为 15 岁(范围:2-49 岁),而 rATG 组患者中位年龄 8 岁(范围:4-41 岁,p = 0.004)。ATLG 组输注的总单核细胞计数(MNC,中位数 8.7 [5.0-15.5]×108/kg vs 12.0 [6.8-17.5]×108/kg,p = 0.005)和 CD34 细胞数(中位数 4.46[1.4-10.2]×106/kg vs 5.95 [2.8-8.8]×106/kg,p = 0.000))低于 rATG 组。

在 ATLG 组和 rATG 组中:II-IV 级急性 GVHD(29.0%[95%CI:19.0-39.0%] vs 37.5%[95%CI:

18.1-56.9%],p = 0.598)、III-IV 级急性 GVHD(6.5%[95%CI:0.4-12.6%] vs 16.7%[95%CI:1.8-31.6%],p = 0.164)的发生率相似;EBV-DNA 血症(15.9% vs 29.2%,p = 0.162)、CMV-DNA 血症(47.6% vs 58.3%,p = 0.372)和出血性膀胱炎(27.0% vs 25.0%,p = 0.851)的发生率相似;

慢性 GVHD(74.1%[95%CI:61.2-87.0%] vs 69.8%[95%CI:49.2-90.4%],p = 0.526)和广泛型慢性 GVHD(12.7%[95%CI:3.9-21.5%] vs 15.4%[95%CI:-0.9-31.7%], p = 0.959)发生率均相似。

ATLG 组和 rATG 组患者 3 年复发率分别为 13.8%(95%CI:4.8-22.8%)和 4.5%(95%CI:-4.1-13.1%)(p = 0.248),3 年非复发死亡(NRM)率分别为 20.5%(95%CI:10.1-30.9%)和 16.7%(95%CI:1.8-31.6%)(p = 0.746),3 年无白血病的生存(LFS)率分别 68.3%(95%CI:56.7-79.9%)和 79.2%(95%CI:62.9-95.5%)(p = 0.349),3 年总生存(OS)率分别为 69.8%(95%CI:58.4-81.2%)和 83.3%(95%CI:68.4-98.2%)(p = 0.234)。

结论:在接受 CD19-CAR-T 桥接 haplo-SCT 并采用 TBI 预处理方案的患者中,两种类型的 ATG(ATLG 与 rATG)在 GVHD 预防和病毒感染方面的临床结果相似。需要较大规模的随机临床研究进一步证实这些结果。

2021 EBMT│陆道培医学团队临床研究取得重要成果
陆道培医院骨髓移植科九病区主任 赵艳丽

2021 EBMT│陆道培医学团队临床研究取得重要成果

02 墙报展示

Successful treatment of hepatosplenic T-Cell lymphoma with intensified myeloablative conditioning regimens followed by unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation(强化清髓预处理接未经处理的单倍体造血干细胞移植成功治疗肝脾 T 细胞淋巴瘤)

第一作者:赵艳丽,摘要号:P142

背景:肝脾 T 细胞淋巴瘤 (HSTCL) 是一种罕见的侵袭性外周 T 细胞淋巴瘤,中位生存期约为 10 个月 (Vose et al. 2008; Foss et al. 2020)。

目的:探讨单倍体造血干细胞移植 (haplo-HSCT) 联合强化清髓预处理 (MAC) 治疗 HSTCL 的临床效果。

方法:这是一项回顾性报告。患者数量: 3 例患者均诊断 HSTCL。诊断方法: 采用形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术 (MICM) 对 3 例患者进行骨髓活检和骨髓穿刺分析。如果条件允许进行脾脏活检来确认诊断。通过 CT 和超声观察淋巴结、脾、肝的肿大情况。移植供者: 3 例患者均采用半相合供者。

预处理方案: 强化 MAC 治疗方案如下:两例成人患者: CLAG (G-CSF 300ug/d×6, 克拉屈滨 5 mg/m2/d×5, 阿糖胞苷 2 g/m2/d×5) + TBI (2 Gy×6)+ 环磷酰胺(Cy)+ 抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) [VP-16 (15 mg/kg) + TBI (2 Gy×6)+Cy + ATG],儿童患者: CLAG + 白舒非 (1.2 mg/kg×16)+Cy + ATG;GVHD 预防: CSA+短程 MTX+MMF

结果:诊断时年龄: 2.5, 21 及 29 岁,形态学: 3 例均有骨髓侵犯,1 例中枢神经系统受累。1 例经脾切除术后病理证实确诊。T 细胞免疫表型: 两例 γδ 型,1 例αβ 型。染色体异常: 2 例患者伴有 i(7)/r(7) ,2 例+8。

分子生物学检查: 2 例患者检测到 STAT5B。移植前并发症: 1 例患者伴有噬血细胞淋巴组织增生症 (HLH),移植前应用 HLH94 方案+芦可替尼控制病情。移植前病程: 分别为 2, 6 和 8 个月。

移植时疾病状态:

两例成人患者获得骨髓形态学完全缓解 (CR), 但多色流式监测微小残留病变 (MRD) 均阳性。儿童患者原发耐药,经过 5 个疗程化疗未缓解。移植时脾脏及肝脏大小: 两例成人患者脾脏明显回缩。儿童患者脾脏切除之后肝脏显著增大。

造血植入: 移植后未发现植入失败。急性 GVHD: 儿童患者移植后第 19 天发生 IV 度急性 GVHD(皮肤及胃肠道),经联合治疗后控制。慢性 GVHD: 3 例患者均发生了局限性慢性 GVHD。肝小静脉闭塞症 (VOD): 移植前合并 HLH 成人患者移植后第 57 天诊断 VOD,经去纤苷等治疗控制。

随访时间: 截止 2020 年 12 月 12 日,移植后随访时间分别为 3, 7 和 9 个月。最后随访时状态: 所有患者均为无病生存,完全供者嵌合状态。

结论:考虑到 HSTCL 的高风险和不良预后特点,本研究令人鼓舞的临床结果表明强化 MAC 接 haplo-HSCT 是一种安全有效的治疗 HSTCL 的方法。

参考文献:

Vose, J., J. Armitage, and D. Weisenburger. 2008. 'International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes', J Clin Oncol, 26: 4124-30

Foss, F. M., S. M. Horwitz, M. Civallero, et al.  2020. 'Incidence and outcomes of rare T cell lymphomas from the T Cell Project: hepatosplenic, enteropathy associated and peripheral gamma delta T cell lymphomas', Am J Hematol, 95: 151-55

致谢:感谢段建春护士长指导护理工作。感谢我们患者和家人的合作和理解。

03 墙报展示

Haploidentical stem cell transplantation in AML with t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 shows a favourable outcome: single center experience(单倍体造血干细胞移植治疗 t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 急性髓系白血病预后好:单中心经验 )

第一作者:刘丽辉,通讯作者:刘红星,摘要号:P093

背景:2008 年白血病 WHO 分类将 t(6;9)(p23;q34);DEK-NUP214 AML 分为一个单独的类型。t(6;9)(p23;q34) 的 AML 可以表现为 AML 的各种形态学亚型,常表现为多系病态造血、外周血或骨髓中嗜碱性粒细胞增高 (定义为≥2%),大部分合并 FLT3-ITD。

这类白血病对标准化疗反应差,复发率高,对比化疗,异基因造血干细胞移植能明显改善预后。我们报告了河北燕达陆道培医院 14 例 t(6;9)(p23;q34) AML 患者的临床、分子学特征,这些患者于 2013 年 9 月至 2019 年 10 月接受了单倍体造血干细胞移植,观察了其疗效。

研究方法:我们收集了 14 例 t(6;9) (p23;q34) AML 患者的临床资料、核型分析、免疫分型,以及 58 种血液肿瘤常见基因突变等情况。

另外,用全 RNA 测序、RT-PCR、一代测序等方法鉴定和验证了 DEK-NUP214 融合基因。患者按照河北燕达陆道培医院的常规进行了单倍体造血干细胞移植,主要是以 Bu/Cy/ATG 为基础的清髓性预处理,移植物采用骨髓和外周血造血干细胞,GVHD 预防采用 CSA+MMF+短程 MTX。

研究结果:患者男性 8 例,女性 6 例,中位年龄 23 岁,有 8 例 AML-M2,5 例 AML-M4,1 例 ML-M5。多系病态造血常见 (12/14 例),免疫分型均为髓系表型 (CD13, CD33, CD38, HLA-DR),嗜碱性粒细胞增高仅见于 3/14 例患者,并不常见。

所有患者均有基因突变,64.29% (9/14) 患者为 FLT3-ITD。所有患者接受了单倍体造血干细胞移植,大部分在接受移植时为完全缓解状态 (CR1 7 例, CR2 1 例, CR3 3 例, NR 3 例),随访 8~95 月,患者全部存活。

研究结论:我们的报告证实了 t (6;9) (p23;q34) AML 有独特的临床特征,常表现为多系病态造血,免疫分型为髓系抗原表达,经常合并 FLT3-ITD 突变。单倍体造血干细胞移植能明显改善预后,似乎优于之前报告的异基因造血干细胞移植的结果 (2 年 OS 为 61%)。

可能是因为我们的患者在移植是大部分处于完全缓解状态,以及单倍体造血干细胞移植有更强的移植物抗白血病效应。因为患者数量较少,需要进一步的研究。

2021 EBMT│陆道培医学团队临床研究取得重要成果
北京陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科主任 刘红星

EBMT 年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一。目前,中国造血干细胞移植和细胞免疫治疗研究已处于世界领先水平。随着医学技术的进步与革新,中国在世界医疗领域中也发挥着日益重要的作用。

陆道培医学团队临床与实验室检验通力协作,在细胞免疫治疗与靶向治疗以及造血干细胞移植方面不断探索,尤其对于难治复发血液肿瘤的临床研究,取得了一个又一个重要突破。

 

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。