2021 EBMT│陆道培医学团队临床研究取得重要成果

2021 年第 47 届欧洲血液与骨髓移植学会 (EBMT) 年会/虚拟会议于 2021 年 3 月 14-17 日举行。EBMT 是全球血液和骨髓移植领域每年最大的学术盛会之一，吸引了来自全球 89 个国家和地区的 6700 余名专家学者参会，探讨的内容涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的重要议题。

今年，中国专家有 2 篇口头报告和 10 篇壁报入围 EBMT 年会，陆道培医学团队从上千份摘要中脱颖而出，取得 1 项口头发言，2 项壁报展示的好成绩。

01 口头报告

Comparison of two kinds of anti-thymocyte globulin on outcomes of haploidentical stem cell transplantation for refractory/relapsed and high-risk B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CAR-T Therapy（两种 ATG 对 CAR-T 治疗后桥接半相合移植的难治性/复发性和高危 B-ALL 的的比较）

第一作者：赵艳丽，摘要号：OS3-7

赵艳丽主任在 2021 EBMT 大会上做口头报告

背景：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）在单倍体干细胞移植（haplo-SCT）后移植物抗宿主病（GVHD）的预防中起重要作用。然而，ATG 的最佳类型和最佳剂量仍未确定，尤其是在复发/难治性（R/R）和高危 B 细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）患者 CAR-T 治疗后。

方法：该研究回顾性分析了 2015 年 7 月至 2018 年 3 月间，87 例 R/R 和高危 B-ALL 患者经 CD19-CAR-T 治疗后达到完全缓解（CR）桥接 haplo-SCT 的临床结果。

预处理方案为全身照射 (TBI, 2 Gy×5~6) +抗 T 淋巴细胞球蛋白 (ATLG, Grafalon®)20 mg /kg(n = 63) 或兔抗胸腺细胞球蛋白 (rATG，Thymoglobuline®5~7.5 mg/kg(n = 24)。环孢素、短程甲氨蝶呤和霉酚酸酯用于预防 GVHD。截至 2020 年 8 月，中位生存时间为 39 个月（范围：29-58 个月）。

结果：ATLG 组患者年龄相对较大，中位年龄为 15 岁（范围：2-49 岁），而 rATG 组患者中位年龄 8 岁（范围：4-41 岁，p = 0.004）。ATLG 组输注的总单核细胞计数（MNC，中位数 8.7 [5.0-15.5]×108/kg vs 12.0 [6.8-17.5]×108/kg，p = 0.005）和 CD34 细胞数（中位数 4.46[1.4-10.2]×106/kg vs 5.95 [2.8-8.8]×106/kg，p = 0.000））低于 rATG 组。

在 ATLG 组和 rATG 组中：II-IV 级急性 GVHD（29.0%[95%CI：19.0-39.0%] vs 37.5%[95%CI：

18.1-56.9%]，p = 0.598）、III-IV 级急性 GVHD（6.5%[95%CI：0.4-12.6%] vs 16.7%[95%CI：1.8-31.6%]，p = 0.164）的发生率相似；EBV-DNA 血症（15.9% vs 29.2%，p = 0.162）、CMV-DNA 血症（47.6% vs 58.3%，p = 0.372）和出血性膀胱炎（27.0% vs 25.0%，p = 0.851）的发生率相似；

慢性 GVHD（74.1%[95%CI：61.2-87.0%] vs 69.8%[95%CI：49.2-90.4%]，p = 0.526）和广泛型慢性 GVHD（12.7%[95%CI：3.9-21.5%] vs 15.4%[95%CI：-0.9-31.7%], p = 0.959）发生率均相似。

ATLG 组和 rATG 组患者 3 年复发率分别为 13.8%（95%CI：4.8-22.8%）和 4.5%（95%CI：-4.1-13.1%）（p = 0.248），3 年非复发死亡（NRM）率分别为 20.5%（95%CI：10.1-30.9%）和 16.7%（95%CI：1.8-31.6%）（p = 0.746），3 年无白血病的生存（LFS）率分别 68.3%（95%CI：56.7-79.9%）和 79.2%（95%CI：62.9-95.5%）（p = 0.349），3 年总生存（OS）率分别为 69.8%（95%CI：58.4-81.2%）和 83.3%（95%CI：68.4-98.2%）（p = 0.234）。

结论：在接受 CD19-CAR-T 桥接 haplo-SCT 并采用 TBI 预处理方案的患者中，两种类型的 ATG（ATLG 与 rATG）在 GVHD 预防和病毒感染方面的临床结果相似。需要较大规模的随机临床研究进一步证实这些结果。

陆道培医院骨髓移植科九病区主任 赵艳丽

02 墙报展示

Successful treatment of hepatosplenic T-Cell lymphoma with intensified myeloablative conditioning regimens followed by unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation（强化清髓预处理接未经处理的单倍体造血干细胞移植成功治疗肝脾 T 细胞淋巴瘤）

第一作者：赵艳丽，摘要号：P142

背景：肝脾 T 细胞淋巴瘤 (HSTCL) 是一种罕见的侵袭性外周 T 细胞淋巴瘤，中位生存期约为 10 个月 (Vose et al. 2008; Foss et al. 2020)。

目的：探讨单倍体造血干细胞移植 (haplo-HSCT) 联合强化清髓预处理 (MAC) 治疗 HSTCL 的临床效果。

方法：这是一项回顾性报告。患者数量: 3 例患者均诊断 HSTCL。诊断方法: 采用形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术 (MICM) 对 3 例患者进行骨髓活检和骨髓穿刺分析。如果条件允许进行脾脏活检来确认诊断。通过 CT 和超声观察淋巴结、脾、肝的肿大情况。移植供者: 3 例患者均采用半相合供者。

预处理方案: 强化 MAC 治疗方案如下：两例成人患者: CLAG (G-CSF 300ug/d×6, 克拉屈滨 5 mg/m2/d×5, 阿糖胞苷 2 g/m2/d×5) + TBI (2 Gy×6)+ 环磷酰胺（Cy）+ 抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) [VP-16 (15 mg/kg) + TBI (2 Gy×6)+Cy + ATG]，儿童患者: CLAG + 白舒非 (1.2 mg/kg×16)+Cy + ATG；GVHD 预防: CSA+短程 MTX+MMF

结果：诊断时年龄: 2.5, 21 及 29 岁，形态学: 3 例均有骨髓侵犯，1 例中枢神经系统受累。1 例经脾切除术后病理证实确诊。T 细胞免疫表型: 两例 γδ 型，1 例αβ 型。染色体异常: 2 例患者伴有 i(7)/r(7) ，2 例+8。

分子生物学检查: 2 例患者检测到 STAT5B。移植前并发症: 1 例患者伴有噬血细胞淋巴组织增生症 (HLH)，移植前应用 HLH94 方案+芦可替尼控制病情。移植前病程: 分别为 2, 6 和 8 个月。

移植时疾病状态:

两例成人患者获得骨髓形态学完全缓解 (CR), 但多色流式监测微小残留病变 (MRD) 均阳性。儿童患者原发耐药，经过 5 个疗程化疗未缓解。移植时脾脏及肝脏大小: 两例成人患者脾脏明显回缩。儿童患者脾脏切除之后肝脏显著增大。

造血植入: 移植后未发现植入失败。急性 GVHD: 儿童患者移植后第 19 天发生 IV 度急性 GVHD（皮肤及胃肠道），经联合治疗后控制。慢性 GVHD: 3 例患者均发生了局限性慢性 GVHD。肝小静脉闭塞症 (VOD): 移植前合并 HLH 成人患者移植后第 57 天诊断 VOD，经去纤苷等治疗控制。

随访时间: 截止 2020 年 12 月 12 日，移植后随访时间分别为 3, 7 和 9 个月。最后随访时状态: 所有患者均为无病生存，完全供者嵌合状态。

结论：考虑到 HSTCL 的高风险和不良预后特点，本研究令人鼓舞的临床结果表明强化 MAC 接 haplo-HSCT 是一种安全有效的治疗 HSTCL 的方法。

参考文献：

Vose, J., J. Armitage, and D. Weisenburger. 2008. 'International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes', J Clin Oncol, 26: 4124-30

Foss, F. M., S. M. Horwitz, M. Civallero, et al.  2020. 'Incidence and outcomes of rare T cell lymphomas from the T Cell Project: hepatosplenic, enteropathy associated and peripheral gamma delta T cell lymphomas', Am J Hematol, 95: 151-55

致谢：感谢段建春护士长指导护理工作。感谢我们患者和家人的合作和理解。

03 墙报展示

Haploidentical stem cell transplantation in AML with t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 shows a favourable outcome: single center experience（单倍体造血干细胞移植治疗 t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 急性髓系白血病预后好：单中心经验 ）

第一作者：刘丽辉，通讯作者：刘红星，摘要号：P093

背景：2008 年白血病 WHO 分类将 t(6;9)(p23;q34)；DEK-NUP214 AML 分为一个单独的类型。t(6;9)(p23;q34) 的 AML 可以表现为 AML 的各种形态学亚型，常表现为多系病态造血、外周血或骨髓中嗜碱性粒细胞增高 (定义为≥2%)，大部分合并 FLT3-ITD。

这类白血病对标准化疗反应差，复发率高，对比化疗，异基因造血干细胞移植能明显改善预后。我们报告了河北燕达陆道培医院 14 例 t(6;9)(p23;q34) AML 患者的临床、分子学特征，这些患者于 2013 年 9 月至 2019 年 10 月接受了单倍体造血干细胞移植，观察了其疗效。

研究方法：我们收集了 14 例 t(6;9) (p23;q34) AML 患者的临床资料、核型分析、免疫分型，以及 58 种血液肿瘤常见基因突变等情况。

另外，用全 RNA 测序、RT-PCR、一代测序等方法鉴定和验证了 DEK-NUP214 融合基因。患者按照河北燕达陆道培医院的常规进行了单倍体造血干细胞移植，主要是以 Bu/Cy/ATG 为基础的清髓性预处理，移植物采用骨髓和外周血造血干细胞，GVHD 预防采用 CSA+MMF+短程 MTX。

研究结果：患者男性 8 例，女性 6 例，中位年龄 23 岁，有 8 例 AML-M2，5 例 AML-M4，1 例 ML-M5。多系病态造血常见 (12/14 例)，免疫分型均为髓系表型 (CD13, CD33, CD38, HLA-DR)，嗜碱性粒细胞增高仅见于 3/14 例患者，并不常见。

所有患者均有基因突变，64.29% (9/14) 患者为 FLT3-ITD。所有患者接受了单倍体造血干细胞移植，大部分在接受移植时为完全缓解状态 (CR1 7 例, CR2 1 例, CR3 3 例, NR 3 例)，随访 8~95 月，患者全部存活。

研究结论：我们的报告证实了 t (6;9) (p23;q34) AML 有独特的临床特征，常表现为多系病态造血，免疫分型为髓系抗原表达，经常合并 FLT3-ITD 突变。单倍体造血干细胞移植能明显改善预后，似乎优于之前报告的异基因造血干细胞移植的结果 (2 年 OS 为 61%)。

可能是因为我们的患者在移植是大部分处于完全缓解状态，以及单倍体造血干细胞移植有更强的移植物抗白血病效应。因为患者数量较少，需要进一步的研究。

北京陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科主任 刘红星

EBMT 年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一。目前，中国造血干细胞移植和细胞免疫治疗研究已处于世界领先水平。随着医学技术的进步与革新，中国在世界医疗领域中也发挥着日益重要的作用。

陆道培医学团队临床与实验室检验通力协作，在细胞免疫治疗与靶向治疗以及造血干细胞移植方面不断探索，尤其对于难治复发血液肿瘤的临床研究，取得了一个又一个重要突破。

 

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