EBMT 2025｜赵艳丽主任、赵玮医师、陈曼医师：异基因造血干细胞移植后白血病复发患者临床及免疫细胞亚群特征分析

河北燕达陆道培医院

2025-04-15 15:29:17

EBMT 2025｜赵艳丽主任、赵玮医师、陈曼医师：异基因造血干细胞移植后白血病复发患者临床及免疫细胞亚群特征分析

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的最有效方法之一，移植后复发的免疫防御依赖于「移植物抗白血病」效应，即供者来源 T 淋巴细胞及其它免疫细胞或免疫成分通过与肿瘤细胞表面抗原发生免疫应答而清除白血病。然而复发仍然是 allo-HSCT 后死亡的主要原因之一，根据国际骨髓移植登记组资料显示，非血缘和同胞全相合移植后复发相关死亡率高达 40%～50%，我国单倍体移植后也接近 30%～40%。造血干细胞移植后一旦复发，治疗手段有限，预后较差。

2025 年 3 月 30 日至 4 月 2 日，第 51 届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会在意大利佛罗伦萨召开。作为血液病学界最为瞩目的国际会议之一，EBMT 年会每年都会展示造血干细胞移植（HSCT）及细胞治疗领域的前沿研究成果，汇聚了来自世界各地的专业人士共同探讨这一领域的发展趋势。在本次大会中，陆道培医院赵艳丽主任、赵玮医师、陈曼医师的一项题为「异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者外周血淋巴细胞亚群特征对白血病复发的意义及价值」的研究成功入选，以壁报形式进行交流展示。CCMTV 血液频道特邀该研究的三位作者对研究内容进行解读，以飨读者。

研究背景

异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液系统疾病的有效方法，移植后供者来源的干细胞要先后完成造血重建及免疫重建。快速、良好而稳定的免疫重建可以有效地降低感染及复发率，有助于移植物抗白血病功能相关的免疫细胞的产生和活化，常常提示患者有更好的临床预后，而免疫重建延迟或是不良的患者可能面临各种机会性感染风险增高，原发肿瘤复发风险也大大增加，是患者预后的决定因素。造血干细胞移植后影响免疫重建因素主要包括患者年龄，干细胞来源、供受者 HLA 不相容性、供者移植物去 T 细胞应用、GVHD 及免疫抑制剂的使用等。

研究方法

回顾性分析 2021 年 4 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日北京陆道培医院收治的 115 例 alloHSCT 白血病患者，其中复发患者 26 例，未复发患者 89 例。男性 65 例，女性 50 例，年龄为 33（20，50）岁。采用流式细胞技术定期监测患者移植后外周血淋巴细胞亚群即总淋巴细胞、B 淋巴细胞、T 淋巴细胞、NK 细胞、CD4+Treg 细胞、CD3+CD4+CD8+T 细胞、CD3+CD4-CD8-T 细胞、CD28T 细胞，讨论其在复发组患者中检测的意义。

研究结果

与非复发组患者相比，复发组患者复发前外周血中总淋巴细胞（458.5＜1003 个/μl，U = 1118.00，P = 0.004）、B 淋巴细胞（4＜51 个/μl，U = 687.00，P＜0.001）、T 淋巴细胞（320.5＜721 个/μl，U = 746.00，P = 0.006）、CD4+T 淋巴细胞（57＜150 个/μl，U = 629.50，P＜0.001）、CD8+T 淋巴细胞（240＜468 个/μl，U = 1150.00，P = 0.017）、CD3+CD4-CD8-T 细胞（5＜32.5 个/μl，U = 259.00，P＜0.001）、CD8+CD28+T 细胞（92＜298 个/μl，U = 294.00，P = 0.002）、CD4+CD28+T 细胞计数（43＜141 个/μl，U = 245.50，P＜0.001）、CD8+CD28+T 细胞占 CD8+T 细胞百分比（63.3＜70.9%，U = 331.00，P = 0.006）、CD4+CD28+T 细胞占 CD4+T 细胞百分比（86.1＜97.3%，U = 313.50，P = 0.003）均更低，CD4+Treg 细胞计数（2.5＞ 8 个/μl，U = 635.00，P＜0.001）更高，上述两组间差异均有统计学意义。患者移植后外周血中 CD8+CD28+T 细胞占 CD8+T 细胞百分比为复发的重要独立危险因素，ROC 曲线结果显示 AUC = 0.724（>0.7，P＜0.01），临界值为 66.89，敏感度 0.733，特异度 0.613。

研究结论

外周血中低 CD8+CD28+T 细胞占 CD8+T 细胞百分比对于移植后复发有一定的提示预警意义。应用流式细胞术移植后定期监测患者外周血免疫细胞亚群，有助于了解患者免疫重建状态。

研究者解读

本研究发现，复发组患者移植后免疫细胞数量较低、与免疫活化功能相关的细胞数及比例较少，而免疫抑制相关的细胞种类及细胞数较高。例如被熟知的具有免疫抑制功能的 Treg 细胞比例在复发组较高，提示了复发组患者免疫细胞增殖和功能均受抑制的免疫状态。另外在免疫疾病和肿瘤发生发展过程中，CD4+和 CD8+ T 细胞发挥着至关重要的免疫调控作用。CD3+CD4-CD8-双阴性（double-negative，DN）T 细胞是外周 T 细胞中具有先天性和适应性免疫功能的罕见亚群，通过产生 IFN-γ、TNF-α、穿孔素和颗粒酶 B 而介导血液系统恶性疾病及实体肿瘤的杀伤作用。研究表明，患者及供者来源的 DNT 细胞均对白血病细胞有更高的细胞毒性，可联合化疗、靶向药物或免疫治疗增强抗肿瘤效果，这和我们的研究一致。CD28 是一种重要的共刺激信号分子，对 T 细胞激活、增殖及存活发挥重要作用，会随着年龄增加、衰老发生丢失和耗竭。T 细胞缺乏共刺激信号，无法产生正常的炎症反应，则引起免疫功能下降及细胞凋亡。CD4+CD28+T 细胞不仅具有 Th1 细胞的功能，亦能产生非特异性免疫炎症反应、下调 Treg 细胞的免疫抑制功能。CD8+CD28+ T 细胞主要为激活的细胞毒性 T 淋巴细胞，通过排粒作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质直接溶解肿瘤细胞。研究表明急性白血病患者外周血中 CD8+CD28+ T 细胞表达率降低，CD8+CD28- T 细胞表达率明显升高，而我们的研究也有一致结果，进一步肯定了未复发患者可能得益于 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞上 CD28 表达的上调从而有较良好的免疫功能。

综上所述，allo-HSCT 移植后外周血中持续低 CD8+CD28+T 细胞占 CD8+T 细胞百分比对于移植后复发有较好的提示预警价值。但由于随访期间复发病例偏少，且移植后免疫重建受到诸多因素影响，CD8+CD28+T 细胞占 CD8+T 细胞百分比用作临床上预测白血病复发的一项免疫指标，可能还有待于进一步探讨和多中心的研究证实。应用流式细胞术移植后定期监测患者外周血免疫细胞亚群，有助于了解患者免疫重建状态，为临床诊疗提供一定的参考依据。

壁报展示时间：4 月 1 日（星期二）18:00-19:00