对于大多数普通人来说，「AMG510」是一串陌生的字符，看起来像是一个神秘代号。但在业内，它可是大名鼎鼎的「明星」。包治百病的「神药」并不存在，但被广泛认为是领域内重大突破的 AMG510 或许值得期
对于大多数普通人来说，「AMG510」是一串陌生的字符，看起来像是一个神秘代号。但在业内，它可是大名鼎鼎的「明星」。包治百病的「神药」并不存在，但被广泛认为是领域内重大突破的 AMG510 或许值得期待。
打破「无药可用」的僵局
2020 年 9 月 24 日，一篇关于肿瘤治疗 I 期临床试验研究结果的文章在国际权威医学杂志《新英格兰医学杂志》上发表，引起了业内轰动。原因是它所针对的一个靶点——KRAS。KRAS 最常见的癌症驱动基因之一，KRAS p.G12C 突变发生于 13% 的非小细胞肺癌（NSCLC）、以及 1%～3% 的结直肠癌和其他癌症。
图 1.《KRAS G12C Inhibition in Advanced Solid Tumors》
N Engl J Med.2020 Sep 24;383(13):1207-1217
图 2. KRAS 蛋白晶体结构（图片来源：Thomas Splettstoesser/Wikipedia）
无论是临床医生、行业内人员、或是患者，无一不在期待 KRAS 药物的诞生。
已在美国获批上市
历经八年的研发，2021 年 5 月 28 日，首款 KRAS 靶向药物——Sotorasib（中文名：索托拉西，AMG 510，Lumakras）被美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准。它的出现打破了这个僵局，为携带 KRAS p.G12C 亚突变患者带来了新生的希望！
图 3. Richard Pazdur, M.D., Director of the FDA's Oncology Center of Excellence and Acting Director of the Office of Oncology Diseases in the FDA's Center for Drug Evaluation and Research（图片来源：https://www.fda.gov）
在 FDA 发布的公告中，AMG 510 被批准用于治疗此前接受过至少一种其他治疗的 KRAS p.G12C 突变型晚期非小细胞肺癌患者。
图 4. FDA 批准上市 KRAS G12C 首个靶向药物 Sotorasib（图片源自 https://www.fda.gov）
多方认证 安全可靠
AMG510 在大大小小的国际会议上出尽了风头。
在 2021 年 5 月 13 日顺利结束的第五期圆和国际论坛上，国际著名肿瘤研究专家 Hendrik-Tobias Arkenau 教授（英国 HCA 医疗集团肿瘤内科顾问专家、英国莎卡珑临床研究中心 Sarah Cannon Research Institution 首席临床总监）分享了精彩的临床研究报告《非小细胞肺癌未来方向——新靶点、新药物》，对其 KRAS 抑制剂 AMG510 药物疗效及毒副反应研究进行了详尽的介绍。该报告认为：AMG510 是 KRAS p.G12C 亚突变的不可逆抑制剂，安全性高、毒副反应耐受性好。
图 6. 第五期圆和国际论坛线上直播
在 2020 年 9 月举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，美国纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，简称 MSK 斯隆）胸部肿瘤及新药研发专家 Bob Li 教授公布了针对 KRAS p.G12C的AMG510 抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）亚组中的临床数据，再次证实了 AMG510 对 NSCLC 患者的优异抗肿瘤活性和安全性。
2021 年 1 月 30 日，在国际肺癌研究协会（the International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）举办的肺癌世界会议主席研讨会（2020 World Conference on Lung Cancer ，WCLC）上，Bob Li 教授公布了 AMG 510 第二阶段临床试验的结果。
在 2021 年 6 月刚刚结束的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，Bob Li 教授的团队首次披露了 AMG 510 临床Ⅱ期研究的总生存期和探索性亚组分析数据。结果显示，AMG510 治疗 KRAS p.G12C 突变 NSCLC 患者的中位生存期（mOS）改善明显。
图 7. Bob Li 教授（中）与研究小组关键成员（图片来源：https://www.mskcc.org）
出身可靠 血统高贵
AMG510 诞生于 MSK 斯隆联合主导的临床试验「解码者 CodeBreak100」。作为该项目的负责人，Bob Li 教授是 AMG510 的幕后功臣，他和他的团队在多年的研究后终于解决了 KRAS「不可入药」的世纪难题，实现了这一「癌症学领域的重大突破」，堪称石破天惊。
图 8. First Ever KRAS Inhibitor Approved for Non-Small Cell Lung Cancer（图片来源：https://www.mskcc.org）
MSK 斯隆长年专注于癌症治疗，是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心之一。该中心多年蝉联全美最佳癌症中心，在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经系统肿瘤、以及青少年和儿童肿瘤多个学科方面具有公认的权威性。可以说「MSK 出品，必属精品」。
百年来，MSK 斯隆一直致力于更好地理解、诊断和治疗癌症，长期为来自世界各地的患者量身定制治疗计划，为癌症患者提供全生命周期的卓越诊疗和护理。
圆和医疗与 MSK 斯隆保持着紧密的合作。通过圆和医疗国际远程会诊与跨境医疗服务平台，我们将帮助您与来自 MSK 斯隆的肿瘤专家完成远程多学科视频会诊或书面二诊，为您提供全球权威的肿瘤专家诊疗。
图 9. MSK 斯隆（图片来源：https://www.mskcc.org）
参考文献：
「1」Liu P., Wang Y., Li X.. Targeting the Untargetable KRAS in Cancer Therapy. Acta Pharm Sin B. 2019.
「2」Hong D.S., M. D., Fakih M. G., et al. N Engl J Med. 2020;383(13):1207-1217.
「3」Waters A.M., Der C.J.. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018;8(9):a031435.
「4」Hong D.S.. ESMO Virtual Congress 2020.
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