异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是急性髓系白血病(AML)最有效的巩固和挽救治疗措施,超过一半的患者通过移植可以达到治愈。但是,约 20%-30% 的患者移植后仍然会复发。
一旦移植后复发,AML 患者再次缓解的几率小,治疗耐受差,预后差,长期生存率低于 20%。
多项单中心或多中心回顾性研究数据显示,二次 allo-HSCT 是 AML 复发后有效的治疗方法。
相较于首次移植,二次移植患者存在脏器受损,合并感染等问题,导致治疗耐受力较差,面临的挑战更多。二次移植的高复发率和非复发死亡率(NRM)仍然是临床亟待解决的问题。
二次移植的疗效受到多种因素的影响,如首次移植缓解持续时间、移植时肿瘤负荷、体能状态以及移植预处理强度等。
此外,还存在一些不确定因素,如年龄、恶性病种类及供者类型等。高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院宋艳智医生为大家分享了影响 AML 二次移植疗效的因素,一起来学习一下吧。
有研究比较了复发距离第一次移植时间对二次移植效果的影响,结果显示,超过 1 年组的患者二次移植后 3 年的总生存率(OS)为 46%,而小于 1 年组的 OS 率为 21%。也就是说,复发距离第一次移植时间超过 1 年的患者接受二次移植效果会比较好。
二次移植前患者的体能状态明显影响二次移植后患者的生存。有研究显示,二次移植前美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状况评分 0-1 分患者的总生存显著优于 ECOG 评分 2-3 评分的患者。
如果两次移植前都是完全缓解状态,且患者的一般身体状况较好,那么移植的疗效也会比较好。
常规的清髓性预处理(MAC)方案能够降低移植的复发率,但会增加患者的移植相关死亡率(TRM)的风险;而减低毒性预处理(RIC)方案的 TRM 较低,但可能会增加移植复发率。目前的资料尚不能确定哪种方案更有优势。
北京高博博仁医院移植团队开展的系统评价纳入了 6 篇随机对照研究 1440 例完全缓解 AML,比较了首次移植选择 MAC 方案与 RIC 方案的疗效,结果显示,首次移植 MAC 方案与 RIC 方案在 OS、复发率以及 NRM 上没有显著差异。关于二次移植是否与首次移植结果相似,目前还需要进一步研究来证实。
国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR)、欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)和法国骨髓移植和细胞治疗协会(SFGM)的注册研究提示,二次移植更换供者组 2 年的 OS、NRM 与未更换供者组相似,也就是说,是否更换供者的移植结局没有差异。
而高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院移植团队通过对二次移植更换供者对移植疗效的研究结果提示,基于对患者和供者进行免疫和肿瘤相关的遗传易感基因筛查结果,并结合供者的造血功能、免疫功能、健康状况、既往史和家族史等选择更优的供者,对移植的疗效至关重要。
目前,各项研究针对二次移植后 GVHD 的发生率报道不一,大致与第一次移植相当。存在 GVHD 的二次移植患者较没有 GVHD 的患者有较高的总生存。
现有研究提示,供者细胞来源(骨髓、外周干、脐带血)对移植预后没有影响。
感染是导致二次移植 TRM 的重要原因,一项纳入 266 例二次移植患者的研究提示,9%(24 例)的患者死于感染。
总的来说,二次移植的进程更加复杂,需要考虑的因素更加多元,跨越更优供者选择、个性化预处理方案、感染等关卡,多方力量保驾护航才能保障二次移植的最终胜利。
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