Frontiers in oncology 最新：allo-HSCT 前减低强度与清髓性预处理方案有效性一致且更安全！

既往研究显示：对于完全缓解（CR）和骨髓增生异常综合征（MDS）的急性髓系白血病（AML）患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前的减低强度预处理（RIC）与清髓性预处理（MAC）具有相同的总生存期（OS）。

然而，这个结论尚无法「盖棺定论」——不同研究的结果相互矛盾。因此，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队宋艳智医生对相关随机对照试验（RCT）进行了荟萃分析（meta-analysis）以及系统评价（SR），该研究成果于 10 月 7 日发表于 Frontiers in oncology（影响因子 = 6.244）。

投石问路

RIC 方案是否能达到低毒高效的双赢

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）为治疗急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）复发风险最低的治疗方式。然而，allo-HSCT 中传统清髓性预处理（MAC）方案，与严重不良事件高风险和高非复发死亡率（NRM）相关。近三十年来，开发毒性较小、耐受性较强的移植前预处理方案——减低强度预处理（RIC）方案成为临床研究的重点。

具体而言，RIC 方案预处理时，指全身放疗（TBI）总剂量小于 8 Gy，或白消安（Bu）总剂量小于 8 mg/kg（口服或等效静脉剂量），或不采用 TBI 或者 Bu 作为清髓方案，应用其他具有高效能免疫抑制作用但组织毒性较小的药物替代 TBI 或 Bu。同时，可以用氟达拉滨（Flu）替代毒性较大的环磷酰胺（Cy）。

RIC 可减少组织损伤，从而降低急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他并发症的发生率，一些非随机对照研究报道，RIC 可降低 NRM 但增加疾病复发，通常导致与 MAC 相同的总生存期（OS）。然而观察性研究并非随机分配，结论可能会受到混淆因素的影响。

RIC 与 MAC 方案的 OS 有无差别尚未定论，但在真实世界临床实践中，接受 RIC 的患者数量正在迅速增加。以美国为例，RIC 方案占所有 allo-HSCT 的 50% 以上。因此，亟需高级别的循证医学证据来解决该临床问题，宋艳智医生开展了比较 RIC 与 MAC 治疗完全缓解的 AML 或 MDS 的疗效和安全性的系统评价和 Meta 分析。

尘埃落定

RIC 方案 OS 并无差异，NRM 更优！

检索了 1980 年 1 月 1 日至 2020 年 7 月 1 日期间 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane central、临床试验登记中心和相关网站、主要会议论文集和手工检索了相关期刊中比较完全缓解的 AML 或 MDS 患者首次 allo-HSCT 前 RIC 与 MAC 的研究，仅纳入随机对照试验（RCT）。OS 为主要终点，而次要终点为无白血病生存期（LFS）、累积复发率（CIR）、NRM、aGVHD 和慢性（c）GVHD。采用最长随访数据。

共检索了 7770 条记录，纳入的 6 项研究包括 1413 例受试者（RIC 组 711 例，MAC 组 702 例）。4 项研究比较了 RIC 与基于 TBI/Bu 的 MAC，而 2 项研究比较了 RIC 与基于苏消安的 MAC 方案。研究使用外周干细胞和骨髓作为干细胞来源，供体包括匹配的亲缘、不匹配的亲缘和匹配的无关供体，以上研究中试验组与对照组基线特征均均衡。

分析结果显示：RIC vs. MAC 的 OS（HR = 0.95，95%CI 0.64-1.4，P = 0.80；图 1）和 CIR 与 MAC（HR = 1.18，95%CI 0.88-1.59，P = 0.28；图 2）相同。

此外，与 TBI/白消安为基础的 MAC 相比，RIC 显著降低了 NRM（HR = 0.53，95%CI 0.36-0.80，P = 0.002；图 3）。

与基于 TBI/Bu 的 MAC（HR = 0.79，95%CI 0.60–1.03，P = 0.08）和（RR = 0.61，95%CI 0.36–1.04，P = 0.07）相比，RIC 显示出减少 aGVHD 和 III-IV aGVHD 的趋势，无显著（P = 0.15 和 P = 0.19）异质性（I²= 43%）和（I²= 39%）。

剑指精准

未来需进一步确认 RIC 方案获益人群

本研究开创性地阐明了 RIC 与 MAC 的疗效和安全性，是目前为止循证医学证据级别最高的研究。根据目前的临床研究的证据，对于完全缓解的急性髓系白血病和 MDS 患者，RIC 不增加复发率，相对于含 TBI/Bu 的 MAC 预处理方案，降低了非复发死亡率，感染和器官功能损伤等并发症发生率也明显降低，而且，患者的耐受性更好。

虽然目前的研究结果存在异质性，仍然可以证明针对完全缓解对 AML 和 MDS 患者，RIC 方案是异基因造血干细胞移植前预处理方案的良好选择。