哈佛大学研究：经常熬夜为什么会猝死？肠道是关键

关关难过关关过，夜夜难熬夜夜熬。

随着现代生活方式的改变、压力的增加，主动或被动熬夜的人越来越多。不少打工人加班回家后，哪怕明明困得厉害，也还得听两段郭德纲，刷会儿抖音，熬到凌晨两三点睡觉，这才真正拥有了生活。

偶尔任性一下影响不大，但长期的报复性熬夜对个人来说，真是得不偿失。不但会导致人体出现精神虚弱，容易困倦，肤色干枯等情况，严重的可以引发猝死。

其实，早在 1983 年研究者就发现持续睡眠剥夺后动物会不可避免的出现早死，经过数十年的探索，「为什么动物不睡觉就会早死？」这一问题仍未得到很好的回答。

一直以来，睡眠被认为是一种神经系统现象，并且在人们的常识中，熬夜引发的猝死肯定与心脑血管疾病有关，研究的重点都放在了大脑和心脏上面，直到近来，哈佛大学医学院 Dragana Rogulja 教授在顶级期刊 Cell 上公布的一项研究成果表明 肠道才是关键。

通过基因改造的方式，研究人员让一种可以抑制睡眠的热敏蛋白在果蝇身上表达，当这些果蝇处于 29℃ 环境中时，热敏蛋白通道始终保持开放状态，从而诱导神经元保持活跃，阻止果蝇入睡，这种状态也称之为睡眠剥夺。

正常作息对照组的果蝇可以活到自己的生命周期（最多可以到 40 天），但睡眠剥夺组的果蝇在第 10 天死亡率开始急剧增加，20 天后睡眠剥夺组的果蝇全部死亡。也就是说，睡眠剥夺的确会造成果蝇过早死亡。

研究者比较了睡眠剥夺组及正常作息组果蝇的各个器官组织，大脑和大部分器官组织在两组之间没有明显区别，唯一明显的差异在肠道，那就是睡眠剥夺组的果蝇肠道中出现了大量堆积的氧化物（ROS），这些 ROS 是生物有氧代谢过程中的一些副产物，具有高反应性活性，它们会大量破坏 DNA 和细胞内的其他成分，导致细胞死亡。

研究还证实，ROS 的堆积和果蝇死亡率成正比，也在第 10 天左右达到峰值，并且当停止睡眠剥夺后，肠道内 ROS 水平也会降低，在 15 天后逐渐回归正常水平。

（睡眠剥夺组的果蝇第 1、7、10 天肠道内 ROS 逐渐增加；恢复睡眠组的果蝇第 5、10、15 天肠道内 ROS 逐渐降低）

研究者利用小鼠模型进行验证，也发现类似的结果，持续睡眠剥夺会导致 ROS 在小鼠肠道内大量堆积，尤其在小肠，而肠道确实是这种致命 ROS 的主要来源。

那么「抑制 ROS 的积累，是否可以延长动物的寿命呢？」

为了弄清这一问题，研究者：

1. 利用多种抗氧化剂中和肠道内 ROS，发现抗氧化剂确实可以有效延长睡眠剥夺组果蝇的寿命，使其恢复或接近正常水平，但不能延长正常作息组果蝇的寿命。

2. 通过基因改造促进果蝇肠道和大脑中抗氧化酶过表达，可以让肠道和大脑内产生大量的抗氧化物酶而去除 ROS，也进一步证实肠道内抗氧化酶过表达可以有效阻止睡眠剥夺组果蝇出现早死，而大脑抗氧化酶过表达组则不能。

这表明，肠道内 ROS 过度堆积，在睡眠剥夺导致的过早死亡中起着核心作用。

尽管现在仍有很多问题亟待解决，比如没有人知道 ROS 为何会在肠道内堆积，它的来源是什么？睡眠剥夺会导致 ROS 过度产生吗？还是会干扰将其清除的某些过程，或者两者皆有。ROS 具体通过什么样的机制诱发过早死亡？等等。但是这项研究清楚地告诉我们，保证睡眠的重要性以及极度缺觉会导致过早死亡的严重性。

知道了这些，我们可不可以立马去吃抗氧化的保健品预防早死？

先别着急，因为这个实验是在果蝇和小鼠模型中完成的，人体当中是存在同样的现象和机制还有待确认。另外，这个研究（未展示的数据）同时表明，如果抗氧化物给药太早或剂量过高有时会加速睡眠剥夺动物的死亡。因为肠道内一定的氧化物水平对代偿性抵消睡眠不足的不利影响、维持免疫以及肠道菌群平衡方面可能都有一定的益处。

那我们该怎么做呢，最重要的就是：

1. 避免长期熬夜；

2. 抗氧化物的科学使用需要建立在更多实验证据以及精准评估的基础上。

作者简介

付金龙，主治医师/ 医学博士

从事内科临床、科研、教学工作近 10 年，曾赴加拿大渥太华大学医学院进修学习，主攻肠道菌群与肠道免疫之间相互作用，擅长运用肠道菌群调节的方法治疗代谢、消化系统疾病，主持国家自然科学基金、省自然科学基金等多项科研项目。

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封面图来源：站酷海洛