2018 年度 ASH 大会-聚焦亮点：CAR-T 疗法治疗难治性 B-ALL 患者有新突破

2018 年 12 月 1-4 日在美国圣地亚哥，第 60 届美国血液年会（ASH）盛大召开。

在众多结果中，备受关注的 CAR-T 治疗有了许多新进展，其中，中国陆道培医院的 2 篇口头报道针对 CAR-T 治疗难治性 B-ALL 患者有了新突破。小编为大家摘出来一起学习：

《Feasibility and Safety Study of CD19 and CD22 Chimeric Antigen Receptors-Modified T Cell Cocktail for Therapy of B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia》（CD19&CD22 双 CAR-T 细胞治疗复发/难治急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）的安全性和有效性研究」）；

该研究由陆佩华教授阐述，总结了热点「CAR-T」治疗模式在陆道培医院的前沿运用和成果，入组了 19 例复发/难治的 B-ALL 患者，预处理方案为氟达拉滨+环磷酰胺，患者均接受了 CD19+CD22 双 CAR-T 细胞输注。

CD22 CAR 的独特之处在于其能同时分泌抗 PD-L1 单抗的 ScFv 片段，它能够试图通过阻断 PD-1 / PD-L1 途径来减少 CAR-T 细胞活性的下降和衰竭，从而使输注的 CAR-T 细胞具有更好的功能活性，提高了对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。在 CAR-T 细胞输注后 20-30 天左右，18/19（94.7%）的患者达到了完全缓解（CR）或者部分缓解（CRi），而且 17/18（94.4%）的患者取得了微小残留病灶（MRD）的阴性结果。如此显著疗效的另一面，更是发现安全性良好：18/19（95%）的患者只出现了非常轻微的细胞因子释放综合征（CRS），只有 2 例患者出现了神经毒性。而且更惊喜的是，CD19+CD22 双 CAR-T 比单 CD19 CAR-T 治疗可获得更高的完全缓解率。 

《Efficacy and Safety of CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy for B-Cell Acute Lymphocytic Leukemia (B-cell ALL) in a Large Cohort Including Patients with Extramedullary Disease(EMD), High Leukemia Burden, BCR-ABL (+) Mutation,TP53 Mutation, and Post-Transplant Relapse》（CD19 CAR-T 细胞治疗多组高危的复发/难治 B-ALL 患者的安全性和有效性研究：包括髓外（EMD），高肿瘤负荷 (HLB)，BCR-ABL 阳性突变以及移植后复发的患者等亚组）。

这项研究入组了 110 例复发/难治的 B-ALL 患者，30 天评估疗效显示，102/110（92.7%）的患者获得了完全缓解或部分缓解， 96/110（87.3%）的患者获得了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。

随访 1 年的总生存率（OS）达到 63.9%，无复发生存率（RFS）可高达 70.5%。 关于副作用 CRS 反应如下：0-2 级 CRS 发生率为 83%， 3-4 级 CRS 发生率只有 17%。 主题报告人张弦教授总结到：这项研究入组了各类型极其高危的复发/难治的 B-ALL 患者，包括髓外（EMD），高肿瘤负荷 (HLB)，BCR-ABL 阳性突变以及移植后复发的患者等，在 CD19 CAR-T 细胞治疗后依然取得了非常高的完全缓解率，同时副作用低，出现的 CRS 均可控。另外，CAR-T 后桥接异基因造血干细胞移植可取得更好的长期疗效。

CAR-T 疗法是将患者体内的免疫细胞提取并进行基因编程之后再回输到患者体内，促使患者体内自身的 T 细胞精准识别癌细胞后实现治疗。

复发或难治性 B-ALL 是一种存活率较低的疾病，陆道培医院创新的运用及探索使得 CAR-T 疗法在复发或难治性 B-ALL 患者中显示出了明显的治疗优势，大大提高了当下的治疗缓解率，而且生活质量得到了改善，在诸多会议报道中颇为闪亮。

CAR-T 疗法是当下肿瘤治疗领域的热点问题，放眼全球，大量的顶尖中心均在积极探索其有效的使用模式，陆道培中心的实践成果振奋人心，复发/难治性 B-ALL 患者因此得到了更有效更具质量的治疗，期待后续更多医疗中心在 CAR-T 领域分享探索成果。